创新指标助力青少年代谢功能障碍相关脂肪性肝病精准筛查

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）在青少年中愈发常见。为探究相关指标对其的预测价值，研究人员分析 NHANES 数据。结果显示，改良的 TyG 指数在检测青少年 MAFLD 上更具优势。这为儿科 MAFLD 风险分层提供了非侵入性筛查工具。

　　在当今社会，青少年的健康问题日益受到关注，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）已悄然成为青少年中最为常见的慢性肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），作为 MAFLD 的前身，是指在没有大量饮酒的情况下，肝细胞内过度脂肪堆积的一种疾病。它的 “势力范围” 很广，从轻到重包含了简单脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），再到肝纤维化和肝细胞癌（HCC）等多个病理阶段。全球范围内，普通人群中 NAFLD 的患病率约为 30.2%，青少年群体中也有大约 13% 的比例。而且，它还和肥胖、2 型糖尿病以及心血管疾病紧密相关，给公共卫生和经济都带来了不小的负担。

近年来，国际专家们将 NAFLD 重新定义为 MAFLD，这个新名字更好地反映了疾病的内在病理以及和代谢并发症之间的紧密联系。MAFLD 的诊断不再把饮酒或者其他肝脏疾病（比如病毒性肝炎）排除在外，它的诊断标准是要有肝脂肪变性的证据（通过组织学、影像学或者血液生物标志物来确认），同时还要伴有超重 / 肥胖、2 型糖尿病（T2DM）或者代谢失调等代谢异常情况。据估计，全球 MAFLD 的患病率相当高，普通人群中达到 39.22%，超重 / 肥胖的成年人中更是高达 50.7% 。

MAFLD 的发病机制还没有完全弄清楚，但大家知道肝脏甘油三酯积累增加和胰岛素抵抗（IR）在疾病的发生过程中起着关键作用。IR 的特点是，在胰岛素血清水平升高的情况下，脂肪分解的抑制作用受损，脂肪细胞通过从头脂肪生成过程导致脂肪过度积累。甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数，这个由空腹甘油三酯和葡萄糖水平计算出来的指标，已经成为了 IR 的可靠替代标志物，特别是对于外周和肝脏的 IR。有证据表明，TyG 指数不仅和 IR 有关，还能预测糖尿病、心血管疾病以及 NAFLD。不过，虽然 TyG 指数在成年人群体中与 NAFLD 的关系研究得比较多，但在儿科 MAFLD 方面，两者的关系还没有被充分探索，尤其是在新的诊断标准下，非常有必要进一步研究。

肝脏活检一直是 MAFLD 诊断的 “金标准”，可它是有创的，还可能引发内出血、腹痛等并发症，这就使得它在儿科人群中的应用受到了很大限制。所以，迫切需要一种无创又有效的诊断工具。最近的一些研究发现，像体重指数（BMI）、腰围（WC）、腰臀比（WHR）和腰高比（WHtR）这些肥胖指标，有可能成为 NAFLD 的预测指标。

在这样的背景下，深圳市儿童医院精准诊断与治疗儿科消化系统疾病重点实验室、内镜中心等研究机构的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上，为 MAFLD 的研究带来了新的曙光。

研究人员用到的主要关键技术方法有：数据来源于 2017 - 2020 年美国国家健康和营养检查调查（NHANES），这是一个具有全国代表性的调查。利用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）来检测肝脂肪变性，通过计算不同的 TyG 指数（包括原始 TyG 指数以及改良的 TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHR、TyG - WHtR），并结合多种统计分析方法，如多元线性回归、限制立方样条（RCS）回归以及受试者工作特征（ROC）曲线分析等，来探究这些指数与 MAFLD 之间的关系以及它们的预测价值。

下面来看看具体的研究结果：

1. 研究人群的基线特征：研究一共纳入了 532 名参与者，其中有 276 名男性和 256 名女性。130 人被诊断为 MAFLD，402 人作为非 MAFLD 对照组。和非 MAFLD 组相比，MAFLD 患者大多是非西班牙裔白人，他们的体重、BMI、腰围、多项血液指标（如 AST、ALT、空腹血糖、胰岛素等）、一些比值指标（如 WHR、WHtR、TyG 指数及其改良指数等）以及肝脂肪变性指标（CAP）都明显更高，而总胆红素和 HDL 水平则明显更低。而且，大部分 MAFLD 参与者都被归类为患有前驱糖尿病或糖尿病以及肥胖。
2. TyG 指数和改良 TyG 指数与 CAP 的关联：在多元线性回归分析中，在未调整模型和模型 2 中，TyG 指数、TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHR、TyG - WHtR 和 CAP 之间都有显著的正线性关联。但在完全调整模型（模型 3）中，只有 TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHR 和 TyG - WHtR 与 CAP 还存在显著的正线性关联，TyG 指数则不再有显著关联。通过限制立方样条（RCS）分析发现，TyG - BMI 和 CAP 之间呈现 S 形关系，TyG - WC、TyG - WHR、TyG - WHtR 和 CAP 之间是正线性关系，而 TyG 指数和 CAP 之间没有明显关系。
3. 诊断性能：通过 ROC 曲线分析评估了 5 个 TyG 相关指数对 MAFLD 的诊断准确性。结果显示，除了 TyG 指数外，其他 4 个指数都有很好的鉴别能力（AUC 均大于 0.85）。其中 TyG - WC 的诊断准确性最高（AUC = 0.923，95% CI：0.900 - 0.947），其最佳临界值为 665.94 时，灵敏度达到 94%，特异性为 79%。TyG - BMI 和 TyG - WHtR 的表现也很出色，AUC 分别为 0.917 和 0.915。而原始的 TyG 指数鉴别能力最低（AUC = 0.673），虽然灵敏度高（87%），但特异性很低（39%）。
4. 亚组分析：在按肥胖状态分层的亚组分析中，发现 TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHR、TyG - WHtR 和 CAP 在非肥胖参与者中始终存在显著的正相关关系。
5. 敏感性分析：在经过筛选的 NAFLD 队列（n = 527）中进行的敏感性分析，进一步证实了 TyG 指数和 CAP 之间的关联是稳定的。

从研究结论和讨论部分可以看出，这项研究意义重大。研究表明，改良的 TyG 指数（TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHR、TyG - WHtR）与 MAFLD 的关联比原始 TyG 指数更强，尤其是在非肥胖青少年中。这些改良指数在完全调整模型后，依然和 CAP 保持显著的相关性，而且诊断准确性更高（AUC 在 0.915 - 0.923 之间），其中 TyG - WC 表现最佳。这说明把人体测量指标（BMI、WC、WHR、WHtR）和 TyG 指数结合起来，可以更好地对儿科人群进行 MAFLD 风险分层，为临床提供了一种实用、无创的筛查方法。不过，研究也存在一些局限性，比如研究是横断面设计，无法确定因果关系；没有肝脏活检的确认，可能影响诊断精度；虽然样本具有全国代表性，但还需要在其他独立的儿科队列中进行外部验证。但总体来说，这项研究为 MAFLD 的研究和临床诊断开辟了新的道路，让人们对青少年 MAFLD 的认识更进了一步，也为后续的研究和临床实践提供了重要的参考依据。