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新冠疫情下，新冠感染与新发纤维肌痛（FM）风险增加相关，尚无研究关注疫苗对其影响。研究人员利用 TriNetX 平台数据开展研究，发现接种新冠疫苗可降低新冠康复者新发 FM 风险。这为优化疫苗接种策略提供依据。
新冠疫情给全球带来巨大冲击，除了直接的感染症状，新冠感染后的长期健康影响也备受关注。纤维肌痛（Fibromyalgia，FM）是一种复杂的慢性疼痛综合征，临床表现为广泛的肌肉骨骼疼痛、疲劳、睡眠障碍和认知障碍等。全球 FM 的患病率约为 2 - 4%，是继骨关节炎和类风湿关节炎之后的第三大常见肌肉骨骼疾病，还与高自杀率和大量医疗资源的消耗相关 。
近年来，越来越多的研究表明，FM 可能是一种病毒感染后的疲劳综合征，新冠感染也被发现与 FM 的发生密切相关。至少三分之一的新冠患者在感染后报告出现了类似 FM 的临床特征，如肌肉骨骼疼痛、疲劳和睡眠障碍等。从病因学角度来看，新冠感染引发的炎症似乎与 FM 的发病机制紧密相连。新冠感染可触发细胞因子风暴，导致外周和中枢神经系统兴奋性升高，这种免疫反应在 FM 患者中也很常见，并且在介导 FM 症状方面发挥着关键作用。此外，新冠患者和 FM 患者都存在免疫失调，血清中促炎细胞因子如 TNF-α、IL-6 和 IL-8 水平升高。在这样的背景下，探索如何降低新冠长期后遗症中 FM 的发生率，具有重要的临床和公共卫生价值。
然而，新冠疫苗虽然在控制疫情方面发挥了重要作用，能有效减轻感染症状的严重程度，降低住院率和死亡率，但尚无研究评估其对感染个体后续发生 FM 的影响。为了解决这一问题，浙江省级人民医院、杭州医学院等机构的研究人员开展了一项研究，旨在探讨新冠疫苗接种对新冠康复者新发 FM 发生率的影响 。该研究成果发表在《BMC Medicine》上。
研究人员利用 TriNetX 分析平台开展研究，该平台包含来自多个国家超过 1 亿患者的去识别化电子健康记录（EHRs）。研究数据来源于美国协作网络 2021 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日的记录，研究人群为 18 岁及以上确诊感染 SARS-CoV-2 的成年患者。研究人员将接种新冠疫苗至少 2 周后感染的患者作为接种组，未接种新冠疫苗但接种了流感疫苗的患者作为未接种组，同时设置了一系列排除标准。研究的主要结局是 FM（ICD-10-CM：M79.7）的发生率，为确保准确性，设置了 90 天的洗脱期，并对患者进行 1 年的随访 。
研究中，为了尽量减少混杂因素的影响，研究人员使用倾向得分匹配（PSM）方法，基于年龄、性别、种族、民族、医疗利用、社会经济地位、生活方式和所有合并症等因素进行匹配。使用标准化均数差（SMD）评估匹配后组间基线特征的平衡情况，当 SMD 值小于 0.10 时，表示研究人群内达到平衡。通过 R 软件的生存包计算风险比（HR）及其置信区间（CIs），使用对数秩检验和 Kaplan-Meier 方法评估 FM 的发生率。此外，还进行了亚组分析和敏感性分析 。
研究结果显示，经过倾向得分匹配后，接种组和未接种组各有 90,508 名患者。接种组中 242 名患者发生 FM，未接种组中 289 名患者发生 FM，接种组 FM 的风险比为 0.843（95% CI：0.710，0.999），表明接种疫苗的新冠康复者发生 FM 的风险低于未接种组。当考虑 FM 或死亡的复合终点时，接种组有 785 名患者出现这些结局，未接种组有 963 名患者出现，接种组复合终点的风险比为 0.820（95% CI：0.746，0.901），进一步证明接种组风险更低 。
亚组分析发现，男性接种疫苗后，FM 风险显著降低（HR：0.520，95% CI：0.342 - 0.792）；BMI<30 的患者接种疫苗后，FM 风险也显著降低（HR：0.564，95% CI：0.347 - 0.918）；合并抑郁发作（HR：0.552，95% CI：0.365 - 0.835）和其他焦虑障碍（HR：0.598，95% CI：0.425 - 0.841）的患者，接种疫苗后 FM 风险同样显著降低 。
敏感性分析结果进一步验证了研究结论的可靠性。重新定义未接种组、在全球协作网络中验证、限制分析有前期就诊记录的个体以及限制分析重症新冠病例等不同的敏感性分析方法，都在一定程度上支持了接种新冠疫苗可降低 FM 风险的结论 。
综合来看，这项研究表明，接种新冠疫苗可能对降低新冠康复者新发 FM 的风险具有保护作用，尤其是在男性、BMI<30 的个体以及合并焦虑或抑郁症状的患者中。这一研究结果为优化新冠疫苗接种策略提供了重要依据，提示在制定疫苗接种计划时，应考虑特定亚组人群的需求，如为肥胖人群提供加强针以维持免疫力，同时关注心理健康支持和教育，鼓励易受影响的群体接种疫苗 。然而，研究也存在一些局限性，如可能存在选择偏倚、电子健康记录数据的诊断准确性问题以及缺乏某些关键信息等。未来的研究需要进一步探索疫苗影响新冠康复者新发 FM 的机制，以更深入地了解这一现象，为改善新冠康复者的长期健康状况提供更有力的支持。
