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这篇综述聚焦糖尿病视网膜病变（DR），通过系统回顾和荟萃分析，探究白细胞分类计数比值（NLR、PLR、MLR、SII）与 DR 的关联。发现 NLR、PLR、SII 与 DR 的存在和进展相关，可作为潜在筛查工具，但需结合其他参数确诊。
研究背景
糖尿病视网膜病变（DR）是不可逆失明的主要原因，在发展中国家，因眼科医生资源有限，患者常被延迟诊断，所以急需可及且经济的筛查方法。炎症在 DR 发病机制中起关键作用，而常规血液参数中的白细胞分类计数比值，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）和全身免疫炎症指数（SII），可能是潜在的炎症生物标志物。不过，目前相关研究结果并不一致，因此本文通过荟萃分析，系统评估这些比值与 DR 的关系。
研究方法
- 遵循指南与注册：本系统评价依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行，并在 PROSPERO 注册（CRD42024596414）。
- 确定纳入与排除标准：纳入研究需满足特定条件，如研究对象为 2 型糖尿病（T2DM）合并或不合并糖尿病黄斑水肿的 DR 患者；干预或暴露因素为白细胞分类计数比值；对照组为健康人或无 DR 的糖尿病患者等。排除其他类型糖尿病及研究组存在组合或未明确微血管并发症的研究。
- 检索策略：利用医学主题词（MeSH）和与 DR、全身外周血标志物相关的自由文本词，检索 PubMed、EBSCO、ProQuest 等数据库，同时手动检索纳入研究和相关综述的参考文献列表，并在 Google Scholar 中搜索，限定为英文全文文献，排除数据不完整的研究。
- 数据处理与分析：用 Mendeley 管理文献，经去重、筛选后，由两位作者独立提取数据。采用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究质量，运用随机效应模型进行荟萃分析，以均数差分析连续数据，用I2统计量评估统计异质性（p<0.05或I2≥50%表示异质性高）。通过多种方法进行敏感性分析，用漏斗图、Egger 检验和 Trim-and-Fill 方法评估发表偏倚。
研究结果
- 研究筛选流程与基线特征：经数据库检索和手动检索，共识别出 2589 项研究，经筛选最终纳入 38 项研究进行综述，27 项研究进行荟萃分析。这些研究共涉及 11930 名 T2DM 患者，表明 NLR、MLR、PLR 和 SII 等血液生物标志物与 T2DM 患者 DR 并发症的发生相关。
- 各比值与 DR 的关系
- NLR 与 DR：16 项研究纳入 NLR 与 DR 的荟萃分析，结果显示 NLR 与 DR 存在显著差异和关联，其在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）组的均值差异均有统计学意义，且 PDR 组 NLR 值高于 NPDR 组。
- PLR 与 DR：8 项研究纳入 PLR 与 DR 的荟萃分析，DR 组 PLR 均值差异有统计学意义，NPDR 组和 PDR 组的分析结果也表明 PLR 与 DR 分期相关，PDR 组 PLR 值高于 NPDR 组。
- MLR 与 DR：4 项研究纳入 MLR 与 DR 的荟萃分析，结果显示 DR 组 MLR 均值差异无统计学意义，亚组分析结果一致。
- SII 与 DR：5 项研究纳入 SII 与 DR 的荟萃分析及亚组分析，结果显示 SII 在 NPDR 组和 PDR 组的均值差异均有统计学意义，且 PDR 组 SII 值高于 NPDR 组，但存在高异质性。
- 风险偏倚评估与敏感性分析：38 项纳入研究中，6 项存在高风险偏倚，9 项存在中等风险偏倚。漏斗图提示存在发表偏倚可能。敏感性分析中，Egger 检验表明 NLR、PLR 和 MLR 研究存在发表偏倚，经 Trim-and-Fill 方法调整后，各指标的合并效应值有所变化，但部分异质性仍然较高。
讨论
- 研究发现的意义：本荟萃分析表明，NLR、PLR 和 SII 在 DR 患者中显著升高，且在 PDR 患者中最高，提示全身炎症与 DR 严重程度可能存在关联；而 MLR 在研究组间无一致差异，其作为 DR 进展生物标志物的作用有限。
- 相关机制与影响因素：DR 是多因素疾病，慢性炎症在其发展中起关键作用。虽然 NLR、PLR 和 SII 的变化可能与 DR 相关，但具体机制尚未完全明确。同时，HbA1c 和糖尿病病程与 NLR、PLR 的关联分析显示，它们虽有一定相关性，但并非 DR 分期的唯一决定因素。
- 研究的优势与局限：本研究综合全面的文献检索、严格的纳入标准和多种统计分析方法，增强了研究结果的可靠性。然而，研究也存在局限性，如部分分析纳入研究数量较少，影响统计效力；存在发表偏倚且异质性较高，部分研究未评估糖尿病黄斑水肿（DME）状态，可能影响研究结果。
- 未来研究方向：NLR、PLR 和 SII 可作为识别 DR 高危患者的辅助工具，但不能替代现有诊断工具。未来需开展前瞻性队列研究，进一步验证其临床应用价值，并探索其与其他诊断方法结合的可能性，以提高 DR 的检测和监测水平。
研究结论
NLR、PLR 和 SII 与 DR 的存在和进展相关，白细胞分类计数比值检测，尤其是 NLR 和 PLR 评估，可作为 T2DM 患者 DR 筛查的实用且经济的辅助工具，有助于在医疗资源有限地区识别高危个体。但确诊时仍需结合其他临床参数。
