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本文是关于临床研究报告（CSRs）的系统综述。通过检索多数据库文献，发现 CSRs 数据会改变药物干预利弊平衡的评估，目前其利用存在不足。建议监管机构和制造商公开完整 CSRs，扩大其应用范围，以准确评估干预效果。
临床研究报告的研究背景
临床研究报告（CSRs）能提供比公开临床试验报道更全面的数据，研究者对其在研究药物干预的益处、危害及利弊平衡方面的应用情况感兴趣，同时关注影响利弊平衡评估的因素，如成本效益、干预依从性、报告质量等。此前已探讨了 CSRs 的历史、内容结构等，本部分主要研究其用途及影响利弊平衡评估的因素。
临床研究报告的研究方法
在 2024 年 2 月进行范围综述后，4 月检索了多个数据库，包括 Clarivate Web of Science、EMBASE、Ovid Medline、Google Scholar 和 PubMed，搜索包含 “clinical study report/s” 的文献，不限其他检索词，还纳入数据库检索未发现但在参考文献列表中的文献。经筛选和去重，最终确定 349 篇文献进行分析。对文献按是否直接涉及药物干预的益处、危害、利弊平衡，以及影响利弊平衡评估的因素（如依从性、成本效益、CSRs 质量等）进行分类。
临床研究报告的主题分析
- 药物干预的益处、危害及利弊平衡：治疗决策依赖对不同行动方案的利弊评估，有 59 篇文献分析药物开发过程中药物干预的益处（27 篇）或益处与危害（32 篇），加上研究不良事件的文献，共 94 篇。这些研究多针对特定药物或药物组。例如，对比期刊出版物和 CSRs 发现，CSRs 在不良事件报告标准的满足率更高；对某些药物的研究显示，公开数据会高估药物益处、低估危害，如瑞波西汀、依泊汀、度洛西汀等药物的相关研究。
- 临床试验中的不良事件：不良事件包括多种异常情况，不一定由干预引起。35 篇文献利用 CSRs 研究临床试验中的不良事件，其中 27 篇涉及 23 种不同药物。研究表明，CSRs 在不良事件报告上比其他来源更完整，如加巴喷丁和喹硫平的研究，且 HPV 疫苗相关研究显示，基于 CSRs 的分析能发现更严重的不良事件。但研究未提及特殊关注不良事件（AESIs）。
- 利弊平衡：CSRs 的质量、发表偏倚及其他偏倚：公开的临床试验出版物多为简略版，影响利弊平衡评估。报告质量影响评估准确性，39 篇文献关注公开出版物和 CSRs 的质量，发现存在多种偏倚，如多个、选择性发表和报告等。对比 CSRs 和公开来源数据，CSRs 提供更完整的结果信息，纳入 CSRs 数据后，药物益处往往不那么显著，不良事件更频繁，偏倚风险评估也会改变。
- 成本效益：判断干预成本效益需考虑有效性和利弊平衡，公开证据常高估干预效果，理论上应更倾向基于 CSRs 的成本效益分析，但仅找到 8 篇相关文献，其中 6 篇描述了涉及 CSRs 的成本效益分析，且未对比公开出版物和 CSRs 的信息。
- 其他终点
- 干预依从性对利弊平衡的影响：临床试验中干预依从性差会影响试验价值，导致疗效、危害风险和利弊平衡评估不准确。多数药理学干预临床试验报告了依从性，但未说明评估方法。仅 1 项研究利用 CSRs 评估依从性，发现测量方法和依从性定义存在差异。
- 如何撰写 CSRs：11 篇文献涉及 CSRs 撰写，CORE Reference 提供了相关指导，包括定义关键特征、撰写开发安全更新报告和质量控制方法等，也有关于自动生成系统和大语言模型应用的研究。
- CSRs 研究的方案：预先公布临床试验方案很重要，因其变更可能影响结果分析和利弊平衡评估。发现 13 篇涉及 CSRs 研究的方案，搜索 PROSPERO 网站还找到 56 篇提及 CSRs 的方案，部分已完成但未发表，部分已发表的报告与方案不一致。
- 其他出版物：评论类文献最多，多关注 CSRs 的不同方面，可能影响监管机构决策；CSRs 还有多种其他用途，如研究疾病病理、评估风险最小化措施等。本综述文献发表在 150 多种期刊及其他出版物上，部分期刊发表相关文献较少。
临床研究报告的研究结论
- CSRs 会改变治疗干预利弊平衡的评估，评估时应纳入 CSRs 数据。
- 监管机构和制造商应继续公开完整的 CSRs，不鼓励使用简略版。
- 使用计算机辅助工具撰写 CSRs 时应在文档前言声明。
- 报告应包含有益结果和不良事件 / 疑似不良反应的详细信息。
- 系统评价方案应说明是否使用 CSRs。
- 药物干预的系统评价和荟萃分析应纳入 CSRs 数据，报告临床试验结果时应说明是否获取 CSRs 及原因，可将此要求添加到 PRISMA 声明中。
- CSRs 应用范围可扩大到非制药公司的药物干预试验及非药物干预试验，如手术。
- 药物干预成本效益分析应纳入 CSRs 数据，需进一步研究其对分析质量的影响。
- 需更好地评估临床试验中药物干预的依从性。
- CSRs 应引入医疗器械监管。
