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为解决嵌合肽基因转移效率低的问题，研究人员设计了新型多功能嵌合肽 CTATMPG2H。研究发现其基因转移安全性与 MiRGD、聚乙烯亚胺（PEI）相当，对树突状细胞基因转移率达 48% 且毒性小。该研究为基因治疗奠定基础。
嵌合肽相较于病毒载体，在安全性和靶向特异性等方面具有优势，有望成为理想的基因递送平台，但其基因转移效率有待提高。在此，研究人员通过在先前设计的 MPG2H 肽上添加环状 TAT 基序，设计出一种新型多功能嵌合肽 CTATMPG2H，以实现通过独立 / 依赖内吞的细胞进入机制靶向细胞，增强基因递送能力。
CTATMPG2H 经亲和层析法表达和纯化，随后通过凝胶阻滞试验、圆二色谱（CD）光谱法、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）和 zeta 电位分析对其进行表征。在所有实验步骤中，均将 CTATMPG2H 与作为对照嵌合肽的 MiRGD 进行比较。在评估该平台在多种条件下的稳定性后，利用报告基因在 HEK293T 细胞系中评估其基因转移效率。此外，对小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）进行转染，以测试 CTATMPG2H 在免疫治疗中的潜力。
结果显示，CTATMPG2H 的基因转移安全性与 MiRGD 和聚乙烯亚胺（PEI）相当。流式细胞术结果表明，CTATMPG2H 对树突状细胞的基因转移率高达 48%，且毒性极小（细胞存活率约 80%）。此外，计算机模拟研究表明，静电、氢键和疏水相互作用的协同效应增强了肽 - DNA 复合物的稳定性和结合亲和力，确保了对核酸的有效且特异性的靶向。
这项研究为未来的体内研究和潜在的临床应用奠定了基础，致力于开发更安全、更有效的基因治疗策略。
