揭秘 PILRα：肿瘤免疫治疗的新靶点，开启抗癌免疫新征程

免疫检查点阻断疗法中，抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白 1 配体 1（PD - L1）抗体总体响应率不足 30% 。研究人员开展了肿瘤免疫相关研究，发现肿瘤细胞表达的 PILRα可抑制 T 细胞功能，阻断其与 CD99 相互作用能增强抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供新靶点。

　　摘要：免疫检查点阻断疗法，即使用抗程序性细胞死亡蛋白 1（Programmed cell death protein 1，PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白 1 配体 1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD - L1）抗体，在癌症治疗中能有效作用于肿瘤 - T 细胞相互作用。然而，其总体响应率低于 30% ，这就需要确定更多调节 T 细胞功能的免疫检查点。在此，研究人员通过高通量筛选，确定了肿瘤细胞表达的配对免疫球蛋白样 2 型受体 α（Paired immunoglobulin - like type 2 receptor alpha，PILR^α）是一种靶向 T 细胞的免疫抑制因子。PILR^α通过靶向 T 细胞表面抗原 CD99，抑制 ZAP70/NFAT/IL - 2/JAK/STAT 信号通路，进而抑制 T 细胞的激活、增殖和效应功能。茎区的一组 O - 糖基化丝氨酸和苏氨酸残基对 PILR^α与 CD99 的相互作用至关重要。用靶向茎区的抗 PILR^α抗体阻断这些相互作用，可增强 T 细胞的抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。当抗 PILR^α抗体与程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）抗体联合使用时，表现出协同的肿瘤抑制作用。值得注意的是，PILR^α在多种人类癌症中高表达，且预示着不良预后。这些发现揭示了 PILR^α作为一种免疫检查点，在临床癌症免疫治疗中具有治疗潜力。