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结肠癌是常见恶性肿瘤，炎症是主要风险因素。研究人员探究内源性 CB2 激动剂骨生长肽（OGP）在结肠癌发生和免疫调节中的作用。结果显示 OGP 可抑制肿瘤发生和腺瘤生长，该研究为结肠癌治疗提供新方向。
在癌症的 “战场” 上，结肠癌是一位极其难缠的 “对手”，它是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的重要原因。慢性肠道炎症就像是给癌细胞提供了 “温床”，大大增加了结肠癌发生的风险。一直以来，科学家们都在努力寻找对抗结肠癌的有效策略，而大麻素受体 2（CB2）的出现，为这场抗癌之战带来了新的曙光。CB2 在多种生理过程中都扮演着重要角色，尤其是在免疫反应和肿瘤发生方面，它的一举一动都备受关注。骨生长肽（OGP）作为 CB2 的内源性选择性激动剂，更是成为了研究的焦点。那么，OGP 能否通过调控 CB2 来对抗结肠癌呢？带着这个疑问，来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Oncogene》杂志上。
为了揭开 OGP 与结肠癌之间的神秘面纱，研究人员采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，他们选用了 ApcMin/+小鼠模型，这一模型模拟了人类遗传性结肠癌的发病过程，为研究提供了理想的实验对象。通过给不同年龄段的 ApcMin/+小鼠注射 OGP 或对照药物，观察肿瘤的发生和发展情况。在细胞实验中，研究人员培养了 CT26（小鼠结肠癌细胞）细胞，研究 OGP 对癌细胞增殖和相关基因表达的影响。同时，利用流式细胞术分析免疫细胞的变化，还通过外显子组分析探究 CNR2 基因多态性与人类肿瘤相关髓细胞的关系。
研究结果主要分为以下几个部分：
- OGP 对野生型小鼠造血的影响：研究人员给野生型小鼠注射 OGP，发现其对骨髓生成和淋巴细胞生成的影响较小。虽然脾脏中部分细胞数量有所变化，但整体处于正常范围，且血清中 IL-6 和 IL-4 水平也没有明显改变，这表明在健康动物中，OGP 没有免疫抑制作用。
- OGP 对 ApcMin/+小鼠肿瘤进展期的影响：在肿瘤进展期，给 8 周龄的 ApcMin/+小鼠注射 OGP。结果显示，OGP 处理的小鼠结肠缩短情况明显减轻，小肠中直径大于 2mm 的大腺瘤数量显著减少，大肠中的腺瘤数量也明显降低，粪便潜血浓度下降，且较少小鼠发展为严重病情，但各组间 IL-6 和 IL-4 血清水平没有差异。
- OGP 对 ApcMin/+小鼠肿瘤起始期的影响：在肿瘤起始期，对 5 周龄的 ApcMin/+小鼠注射 OGP。结果发现，OGP 处理的小鼠脾脏更小，小肠和大肠中的腺瘤数量减少，粪便潜血水平降低，较少小鼠发展为严重病情。同时，脾脏中 PMN-MDSCs 和 M-MDSCs 数量显著下降，CD8+ T 细胞增多，CD4+ T 细胞减少，IL-6 和 IL-4 血清水平也明显降低。
- OGP 对体外细胞的影响：在体外实验中，用 OGP 处理骨髓细胞，发现其向 PMN-MDSC 表型的分化减少，一氧化氮产生降低。而用 OGP 处理 CT26 细胞，对其增殖和 IL-6 表达没有明显影响，这表明 OGP 可能直接作用于髓细胞，而非肿瘤细胞。
- CNR2 基因多态性与人类单核细胞计数的关系：研究人员通过外显子组关联研究和基因负担测试，发现许多常见的 CNR2 基因变异以及导致 Q63R 功能变异的两个单核苷酸多态性（SNPs）与较低的单核细胞计数显著相关，罕见的 CNR2 基因变异也与单核细胞计数有关。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：CB2 通过 OGP 激活，在结肠癌的起始和进展阶段都发挥着免疫调节和抗肿瘤的作用。在健康小鼠中，OGP 对造血影响较小，但在 ApcMin/+小鼠中，它能显著抑制肿瘤发生和腺瘤生长。这一作用主要通过调节免疫细胞，尤其是减少 MDSCs 的积累来实现。此外，CNR2 基因多态性与人类外周血单核细胞计数相关，进一步揭示了 CB2 在免疫调节中的重要性。
这项研究具有重要的意义。它不仅深入揭示了 OGP 和 CB2 在结肠癌发生发展中的作用机制，为我们理解肿瘤免疫微环境提供了新的视角，还为结肠癌的治疗提供了潜在的新靶点和治疗策略。未来，或许可以基于这些发现开发以 OGP 为基础的抗癌药物，为结肠癌患者带来新的希望。同时，研究 CNR2 基因多态性与疾病的关系，也有助于实现个性化的癌症治疗，根据患者的基因特征制定更精准的治疗方案。
