突破认知:特应性疾病竟成膝骨关节炎 “隐形推手”

【字体: 时间:2025年05月02日 来源:Scientific Reports 3.8

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  膝骨关节炎(OA)与特应性疾病的关联尚不明确。研究人员开展全国队列研究,发现特应性疾病患者患膝 OA 风险高 36%,且存在剂量 - 反应关系。该研究为 OA 风险评估和综合治疗提供新视角。

  在全球范围内,膝骨关节炎(Osteoarthritis,OA)如同一场 “静悄悄的流行病”,悄然影响着大约 2.5 亿人的生活,而且预计到 2040 年,这一数字还将翻倍。过去,人们常常把膝 OA 看作是关节 “过度使用” 后的自然磨损,就像一辆开了很久的汽车,零件逐渐老化一样。但如今,越来越多的证据表明,炎症在膝 OA 的发生和发展过程中,扮演着极为关键的角色。
与此同时,特应性疾病,包括哮喘、湿疹和过敏性鼻炎等,在全球的发病率也在显著上升。这些特应性疾病与膝 OA 有着相似的炎症反应机制,都涉及到 NF - κB 和 MAPK 信号通路的激活,这会导致身体持续的炎症状态,进而造成组织损伤。然而,尽管人们知道特应性疾病和关节炎之间可能存在某种联系,但对于特应性疾病与膝 OA 之间的具体关系,却知之甚少。

为了深入探究这一谜题,韩国天主教大学圣文森特医院(The Catholic University of Korea, St. Vincent’s Hospital)和松西尔大学(Soongsil University)的研究人员开展了一项大规模的全国性队列研究。他们从韩国国民健康保险服务(NHIS)数据库中获取数据,这个数据库涵盖了约 97% 的韩国人口,为研究提供了丰富且具有代表性的样本。

研究人员对 880,300 名年龄在 50 岁及以上的个体进行了长达 9 年的追踪调查。他们将特应性疾病定义为因哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎至少进行 3 次门诊就诊的情况,通过国际疾病分类第 10 版(ICD - 10)编码来确定膝 OA 的发病情况,并运用 Cox 比例风险模型来评估患病风险。

研究结果令人瞩目。在平均 7.7±3.5 年的随访期间,350,995 名参与者被新诊断出患有膝 OA。特应性疾病组的膝 OA 发病率(每 1000 人年 70.50 例)明显高于非特应性疾病组(每 1000 人年 48.58 例)。经调整混杂变量后,特应性疾病组患膝 OA 的风险比非特应性疾病组高出 36%(风险比 [HR]=1.36,95% 置信区间 [CI]:1.35 - 1.37;P<0.001)。

进一步分析发现,特应性疾病的数量与膝 OA 风险之间存在剂量 - 反应关系。与没有特应性疾病的人相比,患有一种特应性疾病的人患膝 OA 的 HR 为 1.35(95% CI:1.34 - 1.36);患有两种特应性疾病的人,HR 为 1.44(95% CI:1.41 - 1.47);而患有全部三种特应性疾病的人,HR 更是高达 1.51(95% CI:1.28 - 1.78)。在各种特应性疾病中,过敏性鼻炎对膝 OA 风险的影响最为显著(HR = 1.36;95% CI:1.34 - 1.37)。

亚组分析显示,特应性疾病与膝 OA 风险的关联在不同人群中存在差异。在 50 - 59 岁的人群中,这种关联最为强烈(HR=1.40;95% CI:1.38 - 1.41),随着年龄增长,这种关联有所减弱。男性患膝 OA 的风险(HR=1.41;95% CI:1.39 - 1.42)高于女性(HR=1.33;95% CI:1.31 - 1.34),非肥胖个体的风险(HR=1.39;95% CI:1.37 - 1.40)高于肥胖个体(HR=1.31;95% CI:1.29 - 1.33)。

该研究成果发表在《Scientific Reports》上,具有重要意义。它打破了以往认为膝 OA 仅仅是关节磨损的传统观念,揭示了特应性疾病与膝 OA 之间的紧密联系,表明炎症在这两种疾病之间起到了关键的桥梁作用。这一发现提醒医生在评估 OA 风险时,应将患者的特应性疾病状况纳入考虑,同时也为开发针对这两种疾病的综合治疗策略提供了新的思路。

研究人员在开展这项研究时,运用了多种关键技术方法。首先,利用韩国国民健康保险服务(NHIS)数据库获取大量的人口统计学、社会经济和临床数据。然后,依据 ICD - 10 编码来准确界定特应性疾病和膝 OA。在数据分析阶段,采用 Cox 比例风险模型进行风险评估,通过计算发病率、绘制 Kaplan - Meier 生存曲线等方式,深入分析数据之间的关联。

研究结果部分:

  • 基线特征:研究队列包含 880,300 人,其中 140,399 人(15.9%)患有至少一种特应性疾病。特应性疾病组和非特应性疾病组在年龄、性别、合并症等多方面存在显著差异。特应性疾病组年龄更大,男性比例更低,高血压、糖尿病等合并症更为常见,而吸烟和饮酒的比例则较低。
  • 主要结局:膝 OA 风险:在随访期间,特应性疾病组的膝 OA 发病率更高。经多因素调整后,特应性疾病组患膝 OA 的风险显著增加,且存在剂量 - 反应关系。
  • 亚组分析:特应性疾病与膝 OA 风险的关联在不同年龄、性别、肥胖状态等亚组中存在差异。在年轻人群、男性和非肥胖个体中,这种关联更为明显。

研究结论和讨论部分再次强调,特应性疾病与膝 OA 之间存在显著关联,且在年轻个体中更为突出。这一发现为进一步研究特应性疾病相关炎症在 OA 发展中的作用奠定了基础。尽管研究存在一些局限性,如可能存在监测偏倚、BMI 数据不够精确等,但依然为未来的研究指明了方向。未来研究可通过开展前瞻性队列研究、分析生物标志物和遗传数据等方式,深入探究两者之间的潜在机制,从而推动针对特应性疾病和膝 OA 的精准治疗和综合管理。

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