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肝细胞癌(HCC)术后复发治疗选择困难,研究人员开展 “HEROVision 模型对复发性肝细胞癌(rHCC)治疗优化” 的研究。结果显示 HEROVision 模型在预测预后和优化治疗上表现优异,有助于 rHCC 个性化治疗决策,补充现有临床指南。
在全球范围内,癌症如同隐藏在暗处的 “杀手”,时刻威胁着人类的健康。肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)作为肝脏的主要原发性恶性肿瘤,是癌症相关死亡的重要原因之一。目前,对于早期 HCC 患者,虽然有肝切除术、局部消融等治愈性治疗手段,但令人头疼的是,超过 60% 的早期 HCC 患者在初始治愈性肝切除或经皮消融治疗后的 5 年内会出现复发性肝细胞癌(recurrent Hepatocellular Carcinoma,rHCC) 。
在临床实践中,rHCC 的治疗选择面临诸多难题。一方面,对于符合米兰标准的 rHCC 患者,在肝切除术后的治疗方案选择上,缺乏明确的指导。重复肝切除术(Repeat Hepatic Resection,RHR)和热消融(Thermal Ablation,TA)是常用的治疗方法,但哪种更适合特定患者并不清楚。另一方面,现有的临床指南和分期系统在预测 rHCC 患者的预后和指导治疗方面存在不足,无法满足临床需求。此外,多模态成像虽然在检测 rHCC 病变方面有优势,但却不能帮助医生选择最佳治疗策略。基于这些问题,开展针对 rHCC 治疗优化的研究迫在眉睫。
为了解决这些问题,来自浙江大学医学院附属第一医院、中国科学院自动化所等多个国内机构的研究人员展开了深入研究。他们开发了一种基于视觉 Transformer(Vision Transformer,ViT)的模型 ——HEROVision(HCC optimizing treatments with Vision Transformer network),旨在为 rHCC 患者提供个性化的预后预测和治疗优化方案,以辅助临床决策。该研究成果发表在《Nature Communications》上。
研究人员为开展此项研究,运用了多种关键技术方法。首先,进行了多中心回顾性研究,收集了中国五个不同地区中心的 1605 例 HCC 患者的多模态影像(包括 T2加权成像(T2WI)、扩散加权成像(DWI)、灰度超声和动态对比增强超声(CEUS))、临床特征和术后随访数据。其次,采用 ViT Cox 比例风险回归算法构建 HEROVision - TA 和 HEROVision - SR 模型,并通过倾向得分匹配(PSM)减少选择偏倚和混杂因素的影响 。
下面来看具体的研究结果:
- 患者特征:研究纳入了不同数据集的患者,详细记录了患者的临床和放射学特征,如性别、年龄、肝硬化情况、病因、肿瘤位置、大小、数量等。这些特征为后续模型的训练和分析提供了丰富的数据基础。
- HEROVision 模型的开发与验证:在 iHCC 数据集上训练 HEROVision - TA 和 - SR 模型,结果显示模型在训练和内部验证队列中表现出色,2 年 C 指数和时间依赖性 AUC 均较高,且显著优于临床模型。这表明模型能够有效预测无进展生存期(Progression - Free Survival,PFS),区分低风险和高风险患者。
- HEROVision 在 rHCC 数据集的个性化预后预测:将 HEROVision 应用于 rHCC 的外部测试队列,虽然模型性能较训练和内部验证队列有所下降,但 2 年 C 指数和 AUC 仍显著高于临床模型。通过决策曲线分析发现,在特定阈值范围内,基于 HEROVision 模型的建议能使患者获得临床净收益。
- 与主要指南方法的比较:HEROVision 在 C 指数和时间依赖性 AUC 方面始终优于六大主要分期系统。将 HEROVision 纳入分析后,六大分期系统的 2 年 C 指数和 AUC 显著提高,说明 HEROVision 能提升主要指南方法对 rHCC 患者 2 年 PFS 的预测准确性。
- 消融研究:研究发现数据集分区比例对模型性能影响较小;融合模态(CEUS + MRI)的性能优于单一模态;与其他深度学习模型相比,构建的 ViT 模型在预测 rHCC 的 PFS 方面表现更优。
- 亚组分析:在不同亚组(基于性别、年龄、肿瘤大小等)中,HEROVision 的性能保持一致,表明模型具有较好的稳健性和泛化性。
- 优化现实世界 rHCC 的治疗选择:经过 PSM 后,应用 HEROVision 对患者进行风险分层和重新分层。在 2ndTA 组中,部分高风险患者改变治疗方式后风险评分显著降低,预后可能改善;在 2ndSR 组中,虽仅有少数高风险患者改变治疗可能获益,但也证明了 HEROVision 在指导治疗选择上的作用。
研究结论和讨论部分指出,HEROVision 模型在优化 rHCC 患者的个性化治疗方面具有重要意义。它能准确地对患者进行预后分层,帮助医生更合理地选择 TA 和 RHR 治疗方案。对于部分高风险患者,改变治疗方式可能显著改善预后。虽然该研究存在一些局限性,如回顾性研究的局限性、数据的种族多样性不足等,但 HEROVision 模型仍为 rHCC 的治疗提供了新的思路和方法,有望补充现有临床指南,提升患者的治疗效果和生存质量,推动临床实践中 rHCC 治疗的发展。