烟酰胺核糖维持 NAD+稳态，改善衰老相关的 NAD+下降：肝脏 - 肾脏轴的关键作用

为探究肝脏来源的烟酰胺（NAD+分解代谢产物）对全身器官 NAD+合成的影响，研究人员开展相关研究。发现肝脏 - 肾脏轴经循环烟酰胺核糖（NaR）维持全身 NAD+稳态，NaR 补充剂可改善衰老相关问题，意义重大。

　　肝脏来源的烟酰胺（nicotinamide，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）分解代谢产生）主要为全身器官的 NAD⁺合成提供原料。令人惊讶的是，研究人员发现，在肝脏特异性烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶 1（NMNAT1）缺失小鼠（肝脏特异性敲除 [LKO]）中，尽管肝脏的 NAD⁺和烟酰胺生成减少，但循环中的烟酰胺和肝外器官的 NAD⁺并未受到影响。代谢组学显示，LKO 小鼠肝脏中有一种新分子大量积累，经鉴定为烟酸核糖（nicotinic acid riboside，NaR）。进一步研究表明，胞质 5'- 核苷酸酶 II（NT5C2）是产生 NaR 的酶。肝脏将 NaR 释放到血液中，肾脏通过烟酰胺核糖激酶 1（NRK1）摄取 NaR 来合成 NAD⁺，并补充循环中的烟酰胺。血清 NaR 水平随衰老而下降，而给老年小鼠口服 NaR 补充剂可提高血清烟酰胺和包括肾脏在内的多个器官的 NAD⁺水平，还能减轻肾脏炎症和蛋白尿。因此，肝脏 - 肾脏轴通过循环 NaR 维持全身 NAD⁺稳态，NaR 补充剂可改善衰老相关的 NAD⁺下降和肾脏功能障碍。