禁食诱导生酮作用：增强细菌对抗生素治疗敏感性的新策略

为探究禁食代谢在急性感染中的作用，研究人员开展了关于禁食对小鼠败血症抗生素治疗影响的研究。结果发现禁食可增强抗生素治疗效果，该作用由禁食诱导的生酮作用介导。这揭示了生酮作用新角色，为细菌性败血症治疗提供新策略。

　　禁食代谢是急性感染中常见的应激反应，人们认为它有助于宿主生存。研究显示，禁食能增强抗生素对鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Typhimurium）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae ）和阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae ）引起的小鼠败血症的治疗效果，提高细菌清除率，改善宿主免疫反应和生存率 。这种效果由禁食诱导的生酮作用介导，也可通过抗生素与酮体联合治疗实现。酮体中的乙酰乙酸（AcAc）能使细菌对抗生素更敏感，它增加了抗生素的杀伤力，还提高了细菌外膜和内膜的通透性。研究表明，乙酰乙酸会消耗细菌的氨基酸，尤其是带正电荷的氨基酸和腐胺，导致细胞膜功能失调，引发与氧化还原相关的细胞死亡。该研究揭示了生酮作用在抗生素治疗中未被认知的作用，为细菌性败血症提供了一种基于酮体的潜在治疗策略。