揭示基底细胞克隆动态异常：开启肺癌早期发生机制新视野

为探究肺鳞状细胞癌（LUSC）的前体 —— 浸润前鳞状肺病变形成的细胞事件，研究人员开展了相关研究。他们发现致癌物暴露会引发基底细胞非中性竞争、异常克隆扩张等，还证实患者体内存在克隆相关病变。该研究揭示了肺癌发生的关键机制。

　　浸润前鳞状肺病变是肺鳞状细胞癌（LUSC）的前体，但其病变形成的细胞事件尚不明确。研究人员利用致癌物诱导的 LUSC 模型（未添加额外基因改变或细胞类型偏向）展开研究。研究发现，致癌物暴露会导致基底细胞之间出现非中性竞争、异常克隆扩张，并且基底细胞会沿着气道移动。最终，浸润前病变由少数高度突变的克隆发展而来，这些克隆占据了大部分支气管树。对人类患者进行多部位测序证实，在不同气道区域存在克隆相关的浸润前病变。该研究识别出基底细胞克隆动态的转变以及基底细胞命运的相关变化，它们是肺部区域癌变的驱动因素。