揭秘 LINC00534/miR-139-5p/HMGB2 轴:乳腺癌诊疗新希望

【字体: 时间:2025年05月03日 来源:Discover Oncology 2.8

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  为探究 LINC00534 和 miR-139-5p 在乳腺癌进展中的作用及机制,研究人员收集 80 例患者组织样本开展研究。结果发现 LINC00534 促癌进展,其 /miR-139-5p/HMGB2 轴或可作诊疗靶点,为乳腺癌研究提供新思路。

  在全球范围内,乳腺癌已成为女性健康的一大 “杀手”,其发病率持续攀升,超越肺癌成为癌症诊断中的 “头号敌人” 。每年新增约 230 万病例,死亡人数高达 68.5 万。尽管乳腺癌患者的生存率有所提高,但肿瘤转移仍是导致患者死亡的主要原因。目前,对于乳腺癌转移的分子机制尚不完全清楚,缺乏有效的靶向治疗手段,这使得寻找新的生物标志物和治疗靶点成为当务之急。
湖北省中医院的研究人员开展了一项关于乳腺癌的研究,旨在探索 LINC00534 和 miR-139-5p 在乳腺癌进展中的作用及机制。研究发现,LINC00534 在乳腺癌肿瘤组织和细胞系中显著上调,高表达 LINC00534 的患者预后较差。进一步研究揭示,LINC00534 通过靶向 miR-139-5p/HMGB2 轴促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这一研究结果表明,LINC00534 可作为乳腺癌预后的生物标志物,LINC00534/miR-139-5p/HMGB2 轴有望成为乳腺癌治疗的新靶点,为乳腺癌的诊疗开辟了新的方向,该研究成果发表在《Discover Oncology》上。

研究人员开展研究用到的主要关键技术方法包括:收集 80 例乳腺癌患者的肿瘤组织和癌旁组织样本;对乳腺癌细胞系及正常细胞系进行培养和转染;运用 RNA 提取和定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 检测基因表达水平;采用 CCK-8 实验评估细胞增殖能力;通过 Transwell 实验检测细胞迁移和侵袭能力;利用双荧光素酶报告基因实验验证基因间的靶向关系。

研究结果如下:

  1. LINC00534 在乳腺癌组织和细胞中的表达:通过 t 检验和单因素方差分析发现,LINC00534 在乳腺癌肿瘤组织和细胞系中的表达显著高于癌旁组织和正常细胞系。
  2. LINC00534 与乳腺癌预后的关系:根据 LINC00534 表达水平将患者分组,经卡方检验、 Kaplan-Meier 生存曲线和 Cox 回归分析表明,LINC00534 高表达与患者 TNM 分期、淋巴结转移相关,且高表达组患者预后更差。
  3. LINC00534 与 miR-139-5p 的相互作用:t 检验、Pearson 相关性分析及双荧光素酶报告基因实验证实,LINC00534 与 miR-139-5p 呈负相关,LINC00534 可作为 miR-139-5p 的海绵,吸附 miR-139-5p。
  4. miR-139-5p 对乳腺癌细胞的影响:转染实验及相关分析显示,抑制 LINC00534 表达会使 miR-139-5p 表达上调,进而抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭;而抑制 miR-139-5p 可抵消上述作用。
  5. HMGB2 作为 miR-139-5p 的靶基因:研究发现,HMGB2 在乳腺癌肿瘤组织和细胞系中高表达,与 miR-139-5p 呈负相关,双荧光素酶报告基因实验等验证了 miR-139-5p 对 HMGB2 的靶向调控作用。

研究结论表明,LINC00534 在乳腺癌中发挥促癌作用,通过靶向 miR-139-5p/HMGB2 轴影响乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这一研究不仅加深了人们对乳腺癌发病机制的理解,还为乳腺癌的预后评估和治疗提供了新的潜在生物标志物和治疗靶点。然而,该研究也存在一定局限性,如样本量较小,HMGB2 影响乳腺癌的机制还需进一步探索,且缺乏体内研究。未来需开展更多研究,如扩大样本量、深入探究 HMGB2 的作用机制及进行动物实验等,以进一步验证和完善这一研究成果,推动乳腺癌诊疗技术的发展。

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