综述:口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(Vadadustat)的临床药代动力学和药效学

【字体: 时间:2025年05月03日 来源:European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 1.9

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  本文聚焦于 Vadadustat,它是一种获批用于治疗慢性肾脏病(CKD)贫血的脯氨酰羟化酶抑制剂。其药代动力学呈线性,吸收、分布和消除可预测。临床试验显示它能提升血红蛋白水平,虽疗效略逊于促红细胞生成素(EPO),但安全性相似且口服便利,为肾衰贫血治疗提供新选择。

  

Vadadustat 概述


Vadadustat 是一种创新的脯氨酰羟化酶抑制剂,已获批准用于治疗慢性肾脏病(CKD)患者的贫血。它在治疗 CKD 相关贫血方面具有重要意义,为临床治疗提供了新的选择。

药代动力学特性


Vadadustat 的药代动力学呈线性,这意味着它在体内的吸收、分布和消除过程是可预测的。它能从胃肠道良好吸收,超过 99% 的药物会与血浆蛋白结合。在肝脏中,大部分药物会与葡萄糖醛酸发生结合反应,形成的结合物主要通过尿液排出体外,还有一小部分经粪便排出。尿液中仅能检测到 1% 未发生变化的药物,而粪便中这一比例为 9%。

药效学表现


在临床试验中,Vadadustat 展现出了明确的疗效。与安慰剂相比,它能显著提高 CKD 贫血患者的血红蛋白水平。经过 6 个月的治疗,患者血红蛋白平均提升 1.43 ± 0.05 g/dL。不过,与促红细胞生成素(EPO)相比,其提升血红蛋白的效果稍显逊色。

安全性比较


在不良事件方面,Vadadustat 和 EPO 的发生率以及严重程度相近。这表明 Vadadustat 在保证疗效的同时,安全性也有一定保障。

临床应用价值


鉴于 Vadadustat 可以口服,且具有良好的疗效和安全性,它成为肾衰竭相关贫血标准治疗方案中有意义的补充药物,可与 EPO 协同发挥作用,共同为患者提供更好的治疗效果,为临床医生治疗 CKD 贫血患者提供了更多的用药选择。

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