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为探究阿尔茨海默病（AD）患者胃肠道症状与肠道微生物群（GM）的关系，研究人员评估了记忆门诊人群结肠中 [18F] 氟代美他莫尔（FMM）的摄取情况。结果显示，脑淀粉样变患者结肠 FMM 摄取更高，且与 GM 组成改变相关。这为研究 AD 的肠道 - 大脑轴提供了新依据。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，它如同隐藏在大脑中的 “定时炸弹”，悄无声息地破坏着人们的认知和记忆功能。目前，AD 的发病机制尚未完全明确，给治疗和预防带来了极大的挑战。越来越多的研究发现，AD 患者不仅大脑出现病变，还常伴有胃肠道症状，且肠道微生物群（gut microbiota，GM）的组成也发生了改变。同时，有研究表明结肠中可能存在淀粉样蛋白沉积，但在体内对结肠淀粉样蛋白沉积的研究却十分匮乏。为了深入了解 AD 的发病机制，探索肠道与大脑之间的联系，来自瑞士日内瓦大学医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。
这项研究成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。研究人员通过多种技术方法，对 45 名参与者进行了全面的检测。在样本选择上，他们从日内瓦大学医院记忆中心的 gMAD/COSCODE 队列中选取了 51 名 55 - 80 岁的参与者，涵盖了不同认知功能水平的人群。在检测手段上，主要运用了以下关键技术：一是通过腹部和脑部的 [18F] 氟代美他莫尔（[18F] flutemetamol，FMM）正电子发射断层扫描（PET），分别在注射示踪剂后的 40 分钟（早期阶段）和 120 分钟（晚期阶段）进行成像，以此来观察 FMM 在体内的摄取情况；二是利用腹部计算机断层扫描（CT）和脑部 T1 加权磁共振成像（MRI），辅助分析身体结构和大脑形态；三是采用 16S rRNA 测序技术，对粪便中的 GM 组成进行评估。
研究结果如下：
- 脑淀粉样病理与肠道早期 FMM 摄取的关系：通过手动追踪和自动分割两种方法对结肠 FMM 摄取进行量化分析，发现基于皮质 FMM 定量分类的淀粉样蛋白阳性（A+）参与者，其乙状结肠在早期阶段的标准化摄取值比（SUVr）显著高于淀粉样蛋白阴性（A-）参与者。这表明脑淀粉样病理与肠道早期 FMM 摄取存在密切关联，A + 患者的肠道可能对 FMM 有更高的亲和力。
- 脑淀粉样病理与 GM 组成的关系：对 GM 组成进行分析后发现，A + 参与者的 Pielou 均匀度降低，这意味着其微生物群落的分布均匀性较差。同时，在属水平上，A + 参与者的 Eubacterium hallii 组相对丰度显著降低，而 Coprobacillus、Eisenbergiella、UC5 - 1 - 2E3 等多个属的丰度增加，说明脑淀粉样病理与 GM 组成的改变密切相关。
- 结肠 FMM 摄取与 GM 组成的关系：进一步分析发现，GM 的平衡（较高的 Pielou 均匀度值）与较低的早期 SUVr 呈弱相关。此外，高 UC5 - 1 - 2E3 丰度与高早期 SUVr 显著相关，且这种相关性在 A + 组中更为明显。这提示结肠 FMM 摄取与 GM 组成之间存在特定的关联，某些肠道细菌的丰度变化可能影响结肠对 FMM 的摄取。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该研究首次在体内证实了 A + 和 A - 受试者结肠中 FMM 摄取存在差异，且这种差异与 GM 组成相关。这一发现为 AD 的研究开辟了新的方向，表明肠道 - 大脑轴在 AD 的发病机制中可能起着重要作用。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，尤其是 A + 组样本量有限，可能影响研究结果的普遍性；缺乏对腹部成像协议的金标准验证，无法确定结肠中 FMM 分布与淀粉样病理的明确关系；手动追踪和自动分割方法存在差异，可能受到肠道内容物的影响等。尽管如此，这项研究依然为后续研究奠定了坚实的基础，未来的研究可以进一步扩大样本量，优化成像协议，深入探讨肠道 - 大脑轴在 AD 中的作用机制，有望为 AD 的治疗和预防提供新的靶点和策略。
