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为探究秋水仙碱预防治疗周期性发热、口腔溃疡、咽炎和颈淋巴结炎（PFAPA）的疗效、最佳治疗观察时长及影响因素，研究人员开展相关研究。结果显示多数疗效在首月显现，M694V 变异影响 AIDAI 评分变化。为临床治疗提供参考。
在儿科领域，有一种病症时常困扰着孩子们和他们的家长，那就是周期性发热、口腔溃疡、咽炎和颈淋巴结炎（PFAPA）综合征。这是儿童群体中较为常见的自身炎症性疾病（AIDs），孩子们会反复出现发热症状，每次发热持续 3 - 7 天，且每隔 2 - 8 周就发作一次。在发热期间，还伴随着咽炎、颈部淋巴结肿大和口腔溃疡等症状，而在发热间歇期，孩子们又看似正常。虽然 PFAPA 通常会在几年后自行缓解，但在患病期间，孩子们身体不适，家长们也忧心忡忡，其对生活质量的影响不容小觑。
然而，目前针对 PFAPA 的治疗却面临诸多难题。由于缺乏足够的临床研究，并没有既定的治疗指南，临床治疗方法大多基于专家意见，这就导致不同医生的治疗方式差异很大。虽然当前有一些治疗建议，比如在发作时使用皮质类固醇、日常使用秋水仙碱进行预防以及扁桃体切除术等，但这些治疗方法的效果评估标准并不统一。就拿秋水仙碱来说，它是目前常用的预防治疗药物，可不同研究评估其治疗效果的标准各不相同。而且，秋水仙碱治疗 PFAPA 的最佳观察时长也不清楚，这让医生们在临床治疗时难以精准把握。
为了解决这些问题，来自伊斯坦布尔梅德尼耶特大学（Istanbul Medeniyet University）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们希望通过研究，评估秋水仙碱预防治疗 PFAPA 患者的疗效，确定观察临床反应的最佳治疗时长，同时找出影响治疗反应的因素。
研究人员对 2022 - 2024 年期间在他们的三级医疗中心就诊的 130 名儿童进行了研究，这些儿童均被儿科风湿病专家根据 EUROFEVER/PRINTO 标准诊断为 PFAPA。最终，研究纳入了 76 名按照国际共识推荐剂量坚持使用秋水仙碱预防治疗且用药至少 3 个月的患者。在研究过程中，研究人员采用了自身炎症性疾病活动指数（AIDAI）评分系统，让患者家属每天记录患者的症状，包括喉咙痛、扁桃体炎和口腔溃疡等，以此来评估疾病活动度。研究人员回顾性收集了患者的人口统计学数据、临床和实验室检查结果、秋水仙碱的使用时长和剂量等信息。同时，对患者进行了 MEFV 基因分析，以探究基因变异与疾病的关系。
研究结果令人瞩目。首先，在患者特征方面，76 名患者的平均年龄为 4.4±2.13 岁，其中 65.8%（n = 50）为男性。多数患者有家族性复发性发热病史，部分患者家族还有扁桃体切除术史。在基因分析中，42.1%（n = 32）的患者检测到 MEFV 基因杂合变异，最常见的变异类型是 M694V。
接着看治疗前后的变化，与治疗前相比，治疗后患者的发作持续时间和最高体温均显著降低，但 C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）水平没有明显差异。AIDAI 评分也有显著变化，治疗前平均每月 AIDAI 评分为 27.37±19.45，治疗第 1 个月降至 8.89±19.70，第 3 个月为 5.66±8.59。治疗前 1 个月与治疗后第 1 个月的 AIDAI 评分差异显著，而第 1 个月和第 3 个月的差异不显著。这表明，秋水仙碱治疗的大部分效果在第 1 个月就已显现。
在治疗反应及影响因素分析中，研究人员发现，携带 M694V 变异的患者以及有扁桃体切除术家族史的患者，AIDAI 评分随时间下降幅度较小。进一步的线性回归分析表明，M694V 变异是 AIDAI 评分改善的显著负向预测因子。根据治疗反应分类，44 名（57.9%）患者达到完全缓解，15 名（19.7%）患者部分缓解，17 名（22.4%）患者对秋水仙碱治疗无反应。此外，研究还发现，MEFV 基因的 M694V 变异并不影响治疗开始到首次发作的时间间隔，性别也与该时间间隔无关。
这项研究意义非凡，它首次通过重复测量 AIDAI 评分来评估秋水仙碱对 PFAPA 患者的治疗反应。研究结果表明，秋水仙碱治疗 PFAPA 的大部分效果在第 1 个月就很明显。这为临床医生提供了重要的参考依据，如果患者在第 1 个月没有明显改善，医生可以重新评估治疗策略，比如检查患者的治疗依从性、调整药物剂量或者考虑其他替代疗法。不过，由于 M694V 变异会对 AIDAI 评分的变化产生负面影响，对于携带这种变异的患者，可能需要延长治疗时间来充分评估治疗效果。该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上，为 PFAPA 的临床治疗开辟了新的思路。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。他们依据 EUROFEVER/PRINTO 标准对患者进行诊断，确保研究对象的准确性。采用 AIDAI 评分系统，通过家属每日记录症状来量化疾病活动度。在数据处理方面，运用 SPSS 26.0 软件进行统计分析，包括 Kolmogorov - Smirnov 检验评估数据分布、卡方检验或 Fisher 精确检验比较分类变量、Mann - Whitney U 检验或 Student's t 检验比较连续变量等，还使用了重复测量方差分析（ANOVA）检验评估 AIDAI 评分变化，以及线性回归分析探究影响因素。
研究人员通过上述研究，全面且深入地揭示了秋水仙碱治疗 PFAPA 的疗效、影响因素及最佳观察时长。在结论和讨论部分，再次强调了多数治疗效果在首月显现这一重要发现，为临床实践提供了极具价值的指导。同时，研究中发现的 M694V 变异对治疗效果的影响，也为后续针对特定基因变异患者的个性化治疗研究指明了方向，推动了 PFAPA 治疗领域的发展，让未来的临床治疗更加精准、有效。
