综述：年龄相关性肌肉骨骼疾病中的细胞衰老

这篇综述深入探讨了细胞衰老（cellular senescence）作为衰老标志在骨质疏松症（osteoporosis）、骨关节炎（osteoarthritis）、椎间盘退变（intervertebral disc degeneration）和肌少症（sarcopenia）中的核心作用，揭示了衰老相关分泌表型（SASP）通过促炎微环境和干细胞再生障碍加剧疾病的机制，并展望了靶向清除衰老细胞及抑制SASP的临床转化前景。

　　

细胞衰老：肌肉骨骼衰老的“加速器”

随着年龄增长，肌肉骨骼系统功能逐渐衰退，表现为活动能力下降和虚弱性增加。这一过程的核心驱动因素之一是细胞衰老（cellular senescence）——一种不可逆的细胞周期停滞状态。在骨质疏松症中，衰老的成骨细胞分泌大量炎症因子（如IL-6、TNF-α），通过衰老相关分泌表型（SASP）抑制骨形成；同时，衰老的骨髓间充质干细胞（BMSCs）丧失分化能力，加剧骨量流失。

SASP的恶性循环

椎间盘退变的研究显示，衰老的髓核细胞通过SASP释放基质金属蛋白酶（MMPs），导致细胞外基质降解。更值得注意的是，这些分泌因子能通过旁分泌效应诱导邻近细胞衰老，形成“传染性”衰老网络。小鼠模型中，清除p16^Ink4a阳性衰老细胞可使椎间盘高度恢复17%，但人类临床试验尚未复制这一效果。

治疗策略的双重路径

目前干预手段聚焦两个方向：

1. 衰老细胞清除：Senolytics药物（如达沙替尼+槲皮素组合）可选择性清除衰老细胞，动物实验显示其能使骨关节炎软骨厚度增加23%；
2. SASP调控：JAK/STAT通路抑制剂可阻断SASP的促炎效应，在肌少症模型中提高肌肉再生效率达40%。

临床转化的挑战

尽管临床前研究成效显著，但人类衰老的复杂性导致疗效差异：

• 骨质疏松患者使用Senolytics后骨密度仅提升2.1%（小鼠为15%）；
• SASP抑制剂存在干扰正常免疫反应的风险。未来需开发组织特异性递送系统和衰老生物标志物（如β-半乳糖苷酶活性）精准分层治疗。