FOXO1：结直肠癌诊疗新希望 —— 解析其与肿瘤病理及患者预后的紧密关联

结直肠癌（CRC）死亡率高，现有筛查方法存在不足。研究人员开展 FOXO1与 CRC 关系的研究，发现 FOXO1表达与 CRC 病理特征及患者预后显著相关。该发现为 CRC 诊断、预后评估和治疗提供新思路。

　　在癌症的世界里，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一个不容小觑的 “狠角色”。它是胃肠道的恶性肿瘤，常见于乙状结肠或升结肠 。全球范围内，其发病率位列第三，死亡率更是在所有癌症中排第二。仅在 2020 年，全球就有约 193.2 万新发病例，93.5 万人因此失去生命。而且近年来，结直肠癌的发病趋势愈发严峻，不仅发病率持续上升，发病年龄也逐渐年轻化，在发展中国家表现得更为明显，中国的病例数占全球近三分之一。

目前，虽然筛查能在一定程度上实现早发现、早治疗，提高患者生存率，但常用的筛查手段，像粪便潜血试验灵敏度低，结肠镜检查又具有侵入性，都存在着明显的弊端。因此，寻找更可靠、适用的检测方法迫在眉睫。同时，结直肠癌的发病机制极为复杂，涉及饮食、生活习惯、基础疾病、基因突变等诸多因素。其中，肿瘤细胞的代谢重编程与代谢调节相关转录因子基因表达密切相关，而叉头盒 O1（Forkhead box O1，FOXO₁）作为一个关键的转录因子，在癌细胞的增殖、凋亡、能量代谢等多个生物学过程中发挥着重要作用。不过，FOXO₁在结直肠癌中的具体作用却一直模糊不清。

为了弄清楚 FOXO₁在结直肠癌中究竟扮演着怎样的角色，浙江省同德医院的研究人员 Genhua Zhang、Zhen Zhang、Yixuan Zhou 展开了深入研究。他们通过对相关组织中 FOXO₁表达水平的检测以及与结直肠癌临床病理特征、疾病进展和预后关系的分析，得出了一系列重要结论，为结直肠癌的诊疗带来了新的曙光。该研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先是收集 76 例结直肠癌患者和 28 例癌旁组织样本 。然后运用免疫组织化学技术，通过构建组织微阵列，对样本进行染色处理，来检测 FOXO₁的表达水平。最后利用统计学分析方法，探究 FOXO₁表达与各临床病理参数之间的关系。

研究结果如下：

• FOXO₁组织表达：免疫组化染色显示，FOXO₁阳性染色主要位于细胞核，呈棕褐色。结直肠癌组织中 FOXO₁阳性率为 59.2%，显著低于癌旁组织的 85.7%。
• FOXO₁表达与 CRC 临床病理特征的关系：FOXO₁表达水平与患者性别、肿瘤大小、病理类型、TNM 分期、Duke 分期以及淋巴结和血管侵犯情况均无明显关联。但与肿瘤分化程度和神经侵犯密切相关，高分化组的 FOXO₁阳性率明显高于低分化组；无神经侵犯组的阳性率显著高于有神经侵犯组。
• FOXO₁表达与 CRC 预后： Kaplan-Meier 生存分析表明，FOXO₁阳性组患者的平均生存时间为 57.1±1.56 个月，5 年生存率为 75.6% ，均显著高于 FOXO₁阴性组。多变量分析显示，即使控制了年龄、肿瘤大小和淋巴结转移等因素，高 FOXO₁表达仍与更好的总生存期独立相关（HR=0.46，95% CI 0.25 - 0.86，P=0.016）。

研究结论和讨论部分指出，FOXO₁在结直肠癌组织中的表达通常低于正常结直肠组织，其表达水平与肿瘤分化程度和神经侵犯程度密切相关，低表达往往意味着肿瘤分化程度低。而且 FOXO₁阳性患者的 5 年生存率明显高于阴性患者，这表明 FOXO₁表达状态有助于揭示结直肠癌的进展程度，对结直肠癌的预后评估、诊断和治疗都具有重要意义。它有望成为结直肠癌诊断、预后评估或治疗分层的潜在生物标志物，例如可与癌胚抗原（CEA）等联合检测用于诊断，根据其表达水平判断预后和复发风险，还能指导 PI3K/Akt 通路靶向药物的选择并进行治疗效果的动态监测 。

不过，该研究也存在一些局限性。样本量较小，又是单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚，影响研究结果的普遍性；免疫组化评分系统未与数字定量分析结合，人工判读可能不够精确；化疗反应数据不完整，无法确定 FOXO₁状态对化疗敏感性的影响；研究设计也难以确定 FOXO₁表达下调是致癌驱动因素还是异常信号转导的继发现象。未来的研究需要扩大样本量，开展多中心研究，更客观地评估 FOXO₁表达，深入探究其影响结直肠癌进展的机制，明确相关基因网络和信号通路，为结直肠癌的治疗寻找更多潜在靶点。总体而言，这项研究为结直肠癌的研究开辟了新方向，虽然还有很长的路要走，但无疑给攻克结直肠癌带来了新的希望。