膀胱癌研究新突破：DNMT1 通过甲基化 MYH11 启动子促进癌症进展与免疫逃逸的机制解析

膀胱癌（BC）有效生物标志物和治疗靶点有限。研究人员开展了 MYH11 和 DNMT1 在 BC 进展中机制的研究。结果发现 DNMT1 通过甲基化 MYH11 启动子促进 BC 免疫逃逸和恶性进展。这为 BC 治疗提供新方向。

　　背景：膀胱癌（Bladder Cancer，BC）是泌尿系统的致命恶性肿瘤，有效的生物标志物和治疗靶点有限。本文深入探究了 MYH11 和 DNA 甲基转移酶 1（DNA Methyltransferase 1，DNMT1）在膀胱癌进展中的作用机制。
方法：利用 R 语言 limma 包分析从 GSE3167 数据集获得的差异基因。通过逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学方法评估膀胱癌（BC）细胞系和组织中 MYH11 和 DNMT1 的表达。在不同慢病毒载体处理后，通过 Transwell 实验、细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）实验和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡情况。将感染不同病毒的 MB49 细胞接种到小鼠体内，监测肿瘤生长和免疫逃逸情况。利用流式细胞术检测肿瘤组织中 CD45⁺CD4⁺阳性细胞的比例，以及 CD4⁺T 细胞中程序性死亡受体 1（PD-1）和 T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子 3（TIM-3）的表达。采用定量甲基化特异性聚合酶链式反应（qMSP）分析 MYH11 的甲基化情况。利用染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验进行调控检测。
结果：MYH11 在膀胱癌（BC）中低表达。过表达 MYH11 可抑制膀胱癌（BC）细胞的恶性进展，促进 CD4⁺T 细胞的抗肿瘤免疫反应，抑制小鼠体内的免疫逃逸和肿瘤发展。DNMT1 通过提高 MYH11 启动子的甲基化水平抑制 MYH11 的表达。抑制 DNMT1 可阻碍膀胱癌（BC）细胞的免疫逃逸，而沉默 MYH11 则会逆转这一作用。沉默 DNMT1 可通过转录激活 MYH11 来阻止免疫逃逸，并抑制小鼠体内的肿瘤生长。
结论：DNMT1 通过甲基化 MYH11 的启动子促进膀胱癌（BC）的免疫逃逸和恶性进展。