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肝细胞癌（HCC）死亡率高，缺乏有效诊疗手段。研究人员探索 DNAJC7 在 HCC 中的作用，发现其高表达促癌进展，与不良预后相关，可作为诊疗和预后生物标志物及潜在治疗靶点，为 HCC 研究和治疗策略开发提供新方向。
肝癌，作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，一直是医学领域的 “硬骨头”。由于缺乏有效的早期诊断方法和精准的治疗策略，肝癌患者的生存率长期处于较低水平。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的发病机制极为复杂，遗传、环境和免疫等多种因素相互交织，使得肿瘤细胞呈现出高度的异质性，这不仅增加了治疗的难度，也使得寻找有效的治疗靶点成为当务之急。在这样的背景下，探寻与 HCC 发生、发展密切相关的关键分子，对于揭示其发病机制、开发精准治疗策略以及改善患者预后具有至关重要的意义。
河南省人民医院的研究人员开展了一项针对 HCC 的研究，旨在探索 DNAJC7 在 HCC 进展中的作用，并评估其作为预后标志物的潜在临床意义。研究发现，DNAJC7 在 HCC 组织中高表达，且与肿瘤的恶性程度和患者预后不良密切相关，它可通过影响细胞周期和免疫微环境来促进 HCC 的发展，有望成为 HCC 诊断、预后评估的生物标志物和潜在治疗靶点。该研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为 HCC 的研究和治疗开辟了新的方向。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是利用多个公共数据库（如 TCGA、ICGC、GEO 和 TIMER 等），分析 DNAJC7 的表达、与临床参数的相关性及相关信号通路；二是进行细胞实验，包括细胞培养、转染，以及采用 CCK - 8、克隆形成、Transwell、划痕实验和流式细胞术等，评估 DNAJC7 对 HCC 细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响；三是通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索与 DNAJC7 相关的富集通路；四是运用统计分析方法（如 t 检验、方差分析、卡方检验、生存分析和 Cox 回归分析等）对数据进行处理和分析123。
研究结果如下：
- DNAJC7 在多种癌症中差异表达：通过 HPA、TIMER 和 PCAS 平台分析发现，DNAJC7 在多种肿瘤细胞系中高表达，在 18 种肿瘤类型的肿瘤组织和正常组织间存在表达差异，在包括 HCC 在内的 6 种癌症类型中存在显著的蛋白表达差异4。
- DNAJC7 在 HCC 中显著上调：对 TCGA - Seq、ICGC 和 GEO 数据库分析显示，DNAJC7 在 HCC 肿瘤组织中的表达显著高于邻近正常组织，且配对分析进一步证实了这一结果5。
- DNAJC7 表达与 HCC 恶性临床特征相关：分析发现高 DNAJC7 表达与 HCC 患者更晚期的 T 分期、肿瘤分期和组织学分级相关，提示其与更高级别的恶性临床特征相关6。
- DNAJC7 是 HCC 患者的独立风险因素：单变量和多变量分析表明 DNAJC7 是 HCC 的独立风险因素，高表达与患者总生存期（Overall Survival，OS）、无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）和无病生存期（Disease - Free Survival，DFS）降低相关，ROC 曲线分析显示其具有预后诊断价值7。
- DNAJC7 促进 HCC 细胞增殖、迁移和侵袭：体外实验表明，敲低 DNAJC7 可显著抑制 HCC 细胞增殖、迁移和侵袭能力，使细胞周期阻滞在 S 期8。
- DNAJC7 的共表达和 GSEA 分析：共表达分析确定了与 DNAJC7 相关性最强的基因，GSEA 显示高 DNAJC7 表达与 DNA 复制、细胞周期、WNT 信号和同源重组修复等信号通路激活相关9。
- DNAJC7 与 HCC 免疫微环境相关：TIMER 数据库分析显示，DNAJC7 表达与多种免疫细胞浸润相关，且与免疫检查点分子（如 PDCD1、CTLA4 等）表达呈正相关10。
研究结论和讨论部分指出，DNAJC7 是 HCC 发病机制中的关键因素，它不仅促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，还在肿瘤微环境中促进免疫逃逸。高 DNAJC7 表达与 HCC 患者的不良预后密切相关，凸显了其作为预后标志物和潜在治疗靶点的价值。然而，该研究也存在一定局限性，如缺乏对相关作用机制的详细探索，还需通过动物模型体内研究和临床数据进一步验证。尽管如此，该研究为 HCC 的研究和治疗提供了新的视角和方向，有望推动 HCC 诊疗领域的进一步发展，为攻克这一恶性肿瘤带来新的希望。
