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炎症性肠病（IBD）病程差异大，早期精准识别预后不良患者意义重大。研究人员通过潜在类别混合模型，分析 256 例克罗恩病（CD）和 635 例溃疡性结肠炎（UC）患者的 C 反应蛋白（CRP）和粪便钙卫蛋白（FCP）水平，发现 CD 早期积极治疗有益，UC 则不明确。该研究为 IBD 治疗提供参考。
在医学领域，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）一直是个让医生和患者都头疼的难题。它就像肠道里的 “不定时炸弹”，病程变化多端，时而缓解，时而发作，给患者的生活带来极大困扰。有些患者能长期处于临床缓解状态，可还有些患者却遭受着严重结肠炎的折磨，甚至可能面临肠道切除手术、永久性残疾，更糟糕的是，还有患上与结肠炎相关的结直肠癌的风险。
目前，对于 IBD 患者预后的判断和治疗策略的选择，面临着诸多挑战。以往判断疾病进程的方法，有的缺乏客观证据，有的不能反映当下先进疗法时代的疾病情况。比如在挪威东南部炎症性肠病（IBSEN）队列研究中，虽然对 IBD 患者的临床病程进行了分类，但依靠的是患者自我报告，不够准确。而且之前的研究在分析疾病进程时，往往只关注部分指标，没有全面综合考虑。像之前有研究对克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）患者只分析了粪便钙卫蛋白（Fecal Calprotectin，FCP）的纵向变化，却忽略了 C 反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）这一重要指标，并且还把溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）患者排除在外。所以，找到更准确的方法来判断 IBD 患者的预后，制定个性化的治疗策略，迫在眉睫。
为了解决这些问题，来自首尔国立大学盆唐医院（Seoul National University Bundang Hospital）的研究人员开展了一项重要研究。他们收集了 2017 年 4 月至 2023 年 11 月期间，在该医院 IBD 队列中前瞻性登记患者的数据，旨在通过分析 CRP 和 FCP 这些关键生化指标的长期变化，对 IBD 的病程进行分类，并找出与不同病程相关的临床因素。
研究人员主要采用了两种关键技术方法：一是潜在类别混合模型（Latent Class Mixed Model，LCMM），它可以根据患者 CRP 和 FCP 水平的纵向轨迹，识别出不同的潜在亚组，让研究人员能更细致地了解疾病进程；二是多分类逻辑回归分析，用于评估不同轨迹亚组与各种临床变量之间的关系，从而找出影响疾病进程的关键因素。研究数据来源于医院的 IBD 队列，这些患者都进行了至少两次 CRP 和 FCP 检测，为研究提供了丰富且可靠的样本。
研究结果如下：
- CRP 和 FCP 轨迹建模：通过 LCMM 分析发现，CD 和 UC 患者的 CRP 和 FCP 轨迹都可以分为三个亚组。在 CD 患者中，CRP 轨迹的 1 类患者 CRP 水平快速下降并持续处于低水平；2 类患者逐渐下降；3 类患者下降缓慢，需要数年才能达到目标水平。FCP 轨迹方面，1 类患者快速下降且水平很低；2 类患者逐渐下降；3 类患者初始水平高，5 年后都难以达到目标值。UC 患者的 CRP 轨迹，1 类稳定处于低水平，2 类较为稳定，3 类初始水平高且呈 U 形。FCP 轨迹中，1 类稳定低水平，2 类呈倒 U 形，3 类水平高且难以降至目标阈值以下。
- CD 患者基于生化标记物类别的单因素和多分类逻辑回归分析：在分析 CD 患者 CRP 纵向趋势时，发现早期免疫调节剂（Immunomodulators，IM）治疗是区分 1 类和 2、3 类患者的重要预测因素，接受早期 IM 治疗的患者更有可能属于 1 类。分析 FCP 纵向趋势时，早期启动先进疗法（Advanced Therapies，AT）是区分 1 类和 2、3 类患者的重要因素，接受早期 AT 治疗的患者更易属于 1 类。
- UC 患者基于生化标记物类别的单因素和多分类逻辑回归分析：分析 UC 患者 CRP 轨迹时，未发现显著预测患者所属类别的因素。分析 FCP 轨迹时，发现诊断时年龄较小、早期 IM 治疗与属于 2 或 3 类的可能性增加有关，而当前吸烟则增加属于 1 类的可能性。
- 敏感性分析：对高概率属于特定潜在类别的患者进行敏感性分析，结果与全队列分析一致，进一步验证了研究结果的可靠性。
- IBD 患者基于生化标记物类别的临床结局：对 CD 和 UC 患者随访 5 年发现，CD 患者中，CRP 和 FCP 轨迹的 3 类患者 IBD 相关急诊就诊和住院比例最高；UC 患者中，CRP 和 FCP 轨迹的 2 类患者急诊就诊和住院比例最高，但两组患者肠道切除比例无显著差异。
研究结论和讨论部分指出，该研究通过 LCMM 对 IBD 患者生化标记物的长期趋势进行分类，发现不同的 CRP 和 FCP 轨迹亚组具有不同的临床特征，且较高的轨迹类别与更差的长期结局相关。在 CD 患者中，早期积极的药物治疗，尤其是早期启动 IM 和 AT，与长期生化缓解有关，这表明早期积极治疗可以改善 CD 患者的长期病程。但对于 UC 患者，早期 IM 治疗不仅不能降低高 FCP 轨迹的风险，反而可能增加风险，且早期 AT 对 UC 患者 FCP 轨迹的影响尚不明确。
这项研究意义重大。它首次系统地同时分析了 CD 和 UC 患者的 CRP 和 FCP 轨迹，为深入理解 IBD 的疾病进程提供了新视角。研究结果有助于医生更准确地判断 IBD 患者的预后，为制定个性化治疗方案提供了客观依据。虽然研究存在一些局限性，如检测间隔不一致、模型依赖统计假设等，但通过敏感性分析等方法在一定程度上弥补了这些不足。未来，还需要更多的研究来进一步明确早期积极治疗对 UC 患者的影响，以及探索更有效的治疗策略，为 IBD 患者带来更多希望。该研究成果发表在《Journal of Gastroenterology》上，为全球 IBD 研究领域提供了重要的参考，推动了该领域的进一步发展。
