帕金森病患者中 LRRK2 和 GBA 变异对直立性低血压的影响：关键发现与潜在意义

帕金森病（PD）患者中直立性低血压（OH）并不罕见，但基因变异与 OH 关联研究较少。研究人员利用 PPMI 数据库开展研究，发现 LRRK2 - PD 尤其是 LRRK2 - G2019S - PD 患者 OH 风险更低，GBA 突变作用复杂。该研究为 PD 与 OH 关联研究提供新视角。

　　背景：直立性低血压（OH）在帕金森病（PD）患者中并不罕见。然而，迄今为止，关于基因变异与 OH 之间关联的研究较少。
目的：旨在评估在一个大型帕金森病队列中，富含亮氨酸重复激酶 2（LRRK2）和葡萄糖脑苷脂酶（GBA）变异与 OH 的关联。
方法：本研究使用了帕金森病进展标记物计划（PPMI）数据库中的数据，该数据包含 863 名参与者，他们被分为散发性帕金森病患者（sPD，n = 357）、GBA 变异携带者（GBA - PD，n = 137）、LRRK2 变异携带者（LRRK2 - PD，n = 158）和健康对照组（HC，n = 211）。LRRK2 - PD 患者进一步分为 G2019S（n = 141）和 R1441G（n = 16）亚组。GBA - PD 患者根据基因组分类被分为三个亚组。
结果：在基线时，四组之间 OH 的发生率没有显著差异。横断面分析显示，宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）得分较低、快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷（RBDSQ）得分较高以及具有风险的 GBA 突变与 OH 显著相关。随着时间推移，运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS - UPDRS）总分和第二部分得分较高、爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）得分较高、RBDSQ 得分较高以及帕金森病自主神经症状量表（SCOPA - AUT）得分较高与 OH 进展密切相关。LRRK2 突变，尤其是 LRRK2 G2019S 突变，与 OH 进展风险较低显著相关。
结论：LRRK2 - PD，特别是 LRRK2 - G2019S - PD 患者，发生 OH 的风险较低。相比之下，GBA 突变在 OH 中的作用似乎更为复杂，没有进一步证据表明 GBA 与帕金森病中 OH 的进展相关。