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在器官移植和自身免疫病治疗中，环孢素（CsA）和他克莫司（TAC）是常用的免疫抑制剂，但肾毒性是其严重不良反应。研究人员利用 FAERS 数据库开展相关研究，发现 TAC 与肾损伤关联更强，且二者肾损伤多影响男性。该研究为临床用药提供重要参考。
在医学领域，肾脏就像人体的 “清洁卫士”，时刻过滤血液、排出废物。然而，一些药物却可能成为伤害这个 “卫士” 的 “暗箭”。环孢素（CsA）和他克莫司（TAC）作为广泛应用于器官移植和自身免疫病治疗的免疫抑制剂，在发挥强大免疫抑制作用的同时，却都存在肾毒性这一严重 “副作用”。以往的临床试验，由于严格的纳入标准和有限的参与者，难以反映真实世界中用药的复杂情况。为了更全面、准确地了解这两种药物的肾毒性，来自成都大学临床医学院附属医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Immunology》杂志上，为临床合理用药带来了新的曙光。
研究人员采用了回顾性药物警戒研究方法。数据来源为 2004 年 1 月至 2024 年 9 月的美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库，从中检索出大量环孢素和他克莫司相关的不良事件报告。之后，通过数据去重、筛选，确定了与肾损伤相关的报告。运用频率分析和贝叶斯方法等多种数据挖掘算法，对数据进行深入分析，还进行描述性分析总结肾损伤患者临床特征，比较两种药物导致肾损伤的死亡率和住院率。
环孢素和他克莫司相关肾损伤的信号检测
研究人员从 FAERS 数据库中筛选出 4553 个环孢素致肾损伤的不良反应信号和 6370 个他克莫司致肾损伤的不良反应信号。通过四种算法分析发现，他克莫司与肾损伤的相关性更强。例如，他克莫司的报告比值比（ROR）为 5.17，比例报告比（PRR）为 5.02；而环孢素的 ROR 为 4.25，PRR 为 4.15。这表明在真实世界中，他克莫司引发肾损伤的可能性相对更高。
基线信息
在收集到的肾损伤报告中，多数发生在男性身上，且主要由医疗保健人员报告。年龄分布显示，不良事件集中在 48 - 68 岁年龄段；体重分布上，则集中在 50 - 100kg 范围。环孢素报告数量较多的国家有日本、美国等，其报告数量每年相对稳定；他克莫司报告数量从 2004 年到 2024 年呈逐渐上升趋势，2018 年达到最大值后，每年保持在 400 例以上。
环孢素和他克莫司致肾功能障碍的死亡率和住院率
环孢素相关肾损伤的住院率为 34.40%，他克莫司相关肾损伤的住院率为 44.50%；但环孢素致肾损伤的死亡率略高于他克莫司，分别为 17.10% 和 12.70%。这意味着虽然他克莫司在降低死亡率方面有一定优势，但却可能导致更多患者因肾损伤住院。
环孢素和他克莫司致肾功能障碍的不良事件风险信号检测结果
两种药物与肾损伤关联程度不同。环孢素与中毒性肾病（ROR = 22.6）关联最高；他克莫司与中毒性肾病（ROR = 18.98）、连续血液透析滤过（ROR = 8.97）等关联较高。环孢素最常报告的肾损伤相关不良反应是血清肌酐升高，他克莫司则是急性肾功能损害。
环孢素和他克莫司相关肾损伤的发病时间
环孢素和他克莫司致肾损伤的不良事件主要发生在 0 - 240 天。环孢素相关肾损伤的中位发病时间为 70 天，平均约 587 天；他克莫司相关肾损伤的中位发病时间为 80 天，平均约 524 天。这提示在用药初期，患者发生肾损伤的风险相对较高。
综合研究结果，环孢素和他克莫司都与肾损伤相关，他克莫司虽能降低死亡率，但增加了住院率。肾损伤多发生在男性身上，且不良事件主要由医疗保健人员报告。两种药物引发肾损伤的机制复杂，涉及氧化应激、细胞自噬、血流动力学等多个方面。同时，药物代谢基因的多态性也影响着肾损伤的发生风险。这一研究为临床医生在选择免疫抑制剂时提供了重要参考，强调了临床药物监测和早期肾功能监测的重要性。通过监测药物浓度，结合患者的基因情况调整用药剂量，有助于减少药物性肾损伤的发生，提高患者的治疗效果和生活质量。
