糖尿病范围的高血糖：预测重症 COVID-19 不良预后的独立指标

糖尿病（DM）和高血糖与 COVID-19 住院患者不良预后相关，但各自影响尚不明确。研究人员开展 “DM 和高血糖对 COVID-19 预后影响” 的研究，发现 DM 调整后无显著影响，而空腹高血糖是独立风险指标，为相关研究及治疗提供方向。

　　2020 年，新冠疫情如风暴般席卷全球，给人类健康带来了巨大挑战。在这场与病毒的较量中，人们逐渐发现，一些患有基础疾病的人群，感染新冠病毒后病情往往更为严重，死亡率也更高，糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）就是其中之一。大量数据表明，意大利超三分之一与 COVID-19 相关的死亡发生在糖尿病患者中 ，全球范围内也有诸多研究证实了糖尿病对重症 COVID-19 预后的不良影响。然而，当时有一个关键问题一直困扰着医学界：在影响 COVID-19 患者预后的因素中，糖尿病和高血糖，究竟谁才是真正的 “幕后黑手”？它们各自又在其中扮演着怎样的角色？为了深入探究这些问题，来自意大利帕尔马大学医院（Azienda Ospedaliero-Universitaria of Parma）等机构的研究人员展开了一项重要研究，其成果发表在《Acta Diabetologica》上。

研究人员采用了回顾性队列研究方法，对 2020 年 2 月 23 日至 3 月 31 日期间，帕尔马大学医院 Covid-1 宏单元收治的 COVID-19 患者进行了分析（NCT04550403）。他们从患者的住院病历中收集了详细的数据，包括人口统计学信息、既往病史、入院时的症状、实验室检查参数等 。同时，通过胸部高分辨率 CT 和动脉血气分析，测定了患者的氧合指数（PaO₂/FiO₂ ratio，P/F ratio）。研究的主要终点是入住重症监护病房（ICU）和 / 或死亡的复合终点，次要终点则包括死亡、转入 ICU、住院时间等 。

研究结果显示，在纳入研究的 756 名患者中，143 名（18.9%）患有糖尿病。这些糖尿病患者年龄更大，合并症的发生率更高，住院死亡率也显著高于非糖尿病患者 。然而，在多变量分析中，研究人员发现，调整了年龄、心血管疾病、肾脏疾病等因素后，既往诊断的糖尿病不再是不良预后的独立风险指标。与之形成鲜明对比的是，空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）≥126 mg/dl 却成为了独立风险指标 。进一步分析发现，FPG 在糖尿病范围（>126 mg/dL）的患者，累积生存率明显低于 FPG 低于 126 mg/dL 的患者，且达到终点事件的平均时间更短 。

研究结论表明，已知的糖尿病与 COVID-19 不良预后相关，但当调整其他基线临床变量和合并症后，这种关联不再显著，这意味着糖尿病对 COVID-19 预后的影响可能主要由伴随因素和并发症驱动。而糖尿病范围的空腹高血糖，在完全调整分析后，与 COVID-19 的严重程度显著相关，是不良预后的有力且独立的预测指标，其关联强度甚至超过了既往存在的糖尿病。这项研究意义重大，它为 COVID-19 患者的临床管理提供了重要依据，提示临床医生应更加关注患者的血糖水平，尤其是空腹血糖，及时采取有效的干预措施，控制血糖，可能有助于改善患者的预后。同时，研究结果也为后续针对糖尿病和 COVID-19 关系的深入研究指明了方向，对未来应对其他呼吸道传染病也具有一定的参考价值。

本研究的主要技术方法包括：一是构建回顾性队列，收集 2020 年 2 月 23 日 - 3 月 31 日帕尔马大学医院 Covid-1 宏单元收治的 COVID-19 患者数据；二是从住院病历获取多方面信息，涵盖人口学、病史、症状及实验室参数等；三是运用胸部高分辨率 CT 和动脉血气分析测定 P/F ratio；四是借助多种统计分析方法，像 Student’s t 检验、Mann-Whitney 检验、χ²检验、单变量和多变量逻辑回归模型等剖析数据。

在研究结果部分，研究人员首先描述了研究人群的特征。本次研究共纳入 756 名患者，其中 402 人出院，354 人转入 ICU 或死亡 。糖尿病患者在年龄、性别、合并症等方面与非糖尿病患者存在差异，糖尿病患者年龄更大、男性比例更高，肥胖、高血压、慢性心力衰竭（CHF）、慢性肾脏病（CKD）等合并症的发生率也更高 。在症状方面，非糖尿病患者发热、咳嗽的症状更常见，而糖尿病患者心电图异常更为显著 。实验室检查结果显示，糖尿病患者的血糖、尿素、肌酐、钾等指标水平更高，估算肾小球滤过率（eGFR）更低 。

接着，研究人员对复合主要终点进行了分析。在观察期内，共发生 354 起事件，包括 300 例死亡和 54 例转入 ICU，其中糖尿病患者发生事件的比例（61.5%）显著高于非糖尿病患者（43.4%） 。同时，糖尿病患者达到终点的平均时间更短 。在次要终点方面，糖尿病患者的死亡率显著高于非糖尿病患者，但两组在转入 ICU 的发生率和住院时间上没有显著差异 。

最后，通过多变量分析，研究人员确定了与复合终点相关的独立风险因素。除了年龄、心血管疾病、eGFR < 60 mL/min?1.73 m² 外，FPG ≥ 126 mg/dl 和 C 反应蛋白（CRP）也被证实是独立风险指标 。而既往诊断的糖尿病在多变量分析中未显示出与主要终点的独立关联 。

综上所述，这项研究通过对大量 COVID-19 患者的回顾性分析，明确了糖尿病和高血糖在 COVID-19 预后中的不同作用。糖尿病范围的空腹高血糖作为独立风险指标，为临床治疗提供了新的靶点和方向。然而，研究也存在一定的局限性，例如未系统测量糖化血红蛋白（HbA1c），未知糖尿病状态可能是潜在的混杂因素。未来还需要更多的研究来进一步明确糖尿病和高血糖与 COVID-19 之间的复杂关系，为改善患者预后提供更有力的支持。