混合谱系激酶(MLK)调控肿瘤血管生成与发展的分子机制及H19 lncRNA轴作用

为解决实体瘤血管依赖性生长难题，研究人员揭示了混合谱系激酶MLK2/3（MAP3K10/11）通过调控内皮细胞功能（增殖/迁移）及促血管因子（VEGFA、PGF等）表达驱动肿瘤血管生成的机制，并发现MLK-H19 lncRNA轴在肿瘤微环境中的核心调控作用，为抗肿瘤治疗提供新靶点。

　　

癌症作为全球主要致死病因之一，其发展高度依赖新生血管形成（血管生成）。缺氧的肿瘤微环境会激活应激激酶家族成员——混合谱系激酶MLK（Mixed Lineage Kinase）。通过分析肺腺癌公共数据集及实验验证，发现MLK2（MAP3K10）和MLK3（MAP3K11）在人类肺肿瘤中异常活跃。三项独立的小鼠模型研究证实，这两种激酶如同肿瘤生长的"油门踏板"，不仅直接调控内皮细胞的增殖能力和迁移活性，还通过上调血管生成因子胎盘生长因子（PGF）、血管内皮生长因子（VEGFA）、血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）及金属蛋白酶（ADAM8、MMP9）的表达，搭建起肿瘤血供的"生命线"。更有趣的是，MLK家族通过长链非编码RNA H19这一"分子开关"，精密调控促血管网络的信号传递。这些发现揭示了MLK-H19信号轴在协调内皮功能、血管新生和肿瘤进展中的核心作用，为开发靶向肿瘤微环境的新型抗癌策略点亮了路标。