解析浸润性小叶癌患者生殖系致病性突变图谱及其对肿瘤学结局的影响

浸润性小叶癌（ILC）患者生殖系致病性变异（gPVs）相关研究较少。研究人员利用前瞻性机构数据库，对比有、无 gPVs 患者的临床病理变量和治疗结局。结果显示 10% 患者有 gPVs，且有 gPVs 患者有独特特征，但两组复发等结局无差异，该发现有潜在意义。

　　目的：浸润性小叶癌（ILC）患者生殖系致病性变异（gPVs）相关文献较少。本研究旨在描绘 gPVs 图谱，并比较有、无 gPVs 患者的临床病理变量和治疗结局。
方法：利用前瞻性维护的机构数据库，确定所有接受生殖系基因检测的非转移性 ILC 患者。比较有、无 gPVs 患者的临床病理特征，以及复发、对侧癌症发生和死亡的时间。通过 Cox 比例风险模型计算条件风险比，描述包括 gPV 状态在内的临床病理因素与癌症事件之间的关联。
结果：1989 年至 2024 年间的 4398 例非转移性 ILC 患者中，1170 例接受了遗传咨询师评估，877 例进行了基因检测。其中 10%（83/877）的患者存在 gPVs，87%（72/83）的 gPVs 发生在已知的乳腺癌易感基因中，13% 发生在初步证据基因或此前未知与乳腺癌相关的基因中。与无 gPVs 的患者相比，有 gPVs 的患者更可能年龄小于 40 岁、处于绝经前、肿瘤分级高、为三阴性受体状态，且更常接受乳房切除术（p < 0.01） 。在中位随访 80 个月（四分位间距，IQR 38 - 135 个月）期间，有、无 gPVs 的患者在对侧乳腺癌发生时间、远处或局部区域复发时间以及生存率方面均无显著差异。
结论：在这项大型单机构分析中，ILC 患者在乳腺癌和非乳腺癌易感基因中存在独特的 gPVs 图谱。相当比例的 ILC 患者存在 gPVs，这些发现具有潜在的临床应用意义。