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胰腺癌患者预后差，缺乏可靠的化疗反应及预后生物标志物。研究人员开展 “ABO 血型与胰腺癌患者术后生存及辅助化疗疗效关系” 的研究，发现 ABO 血型总体与预后无关，但与辅助化疗方案有关，该发现或可指导治疗决策，意义重大。
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，在美国，它目前是癌症相关死亡的第三大原因，5 年生存率仅约 10%。尽管多模式抗癌治疗取得了进展，但患者的生存时间延长仍十分有限，其中一个重要原因就是缺乏能够可靠预测化疗反应和整体预后的生物标志物 。目前临床常用的碳水化合物抗原 19 - 9（CA19 - 9）存在诸多局限性，如在 Lewis 抗原阴性个体中会出现假阴性，在梗阻性黄疸患者中又会出现假阳性，因此急需寻找新的生物标志物来优化胰腺癌患者的治疗策略。
ABO 血型与多种癌症的发生风险存在关联，已有研究暗示其在胰腺癌预后中可能发挥作用，但相关结论并不统一。基于此，日本癌症研究基金会癌症研究所医院、东京大学医院和庆应义塾大学医院等机构的研究人员开展了一项多中心研究，旨在探究 ABO 血型与胰腺癌患者术后生存结局之间的关系，以及该血型与辅助化疗方案的相互作用对生存结局的影响。研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上。
研究人员从 GTK（Good to Know）胰腺癌联盟收集了 2005 年至 2017 年期间在上述三家医院接受胰腺癌手术切除患者的数据。纳入研究的患者需患有胰腺癌且具备 ABO 血型数据，同时排除了多种特殊情况的患者，如导管腺癌变异患者、混合瘤患者等 。最终纳入 1153 例患者，对这些患者的临床、病理和分子特征进行了详细记录。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过血清学检测确定患者的 ABO 血型，并在部分患者中利用免疫组化（IHC）技术分析肿瘤组织中血型抗原 A 和 B 的表达情况；其次，运用液滴数字聚合酶链反应检测 KRAS 基因突变，同时对 CDKN2A（p16）、TP53 和 SMAD4 进行免疫组化分析；最后，使用 Cox 比例风险回归模型计算无病生存期（DFS）和胰腺癌特异性生存期（PC - specific survival）的风险比（HRs），并对潜在混杂因素进行调整。
研究结果
- 患者基本特征：研究共纳入 1153 例患者，其中 AB 血型患者更易处于癌症晚期，且术后接受化疗的比例低于其他血型患者。不同血型患者在四个主要驱动基因（KRAS 突变、CDKN2A [p16]、TP53 和 SMAD4 表达）的改变上无显著差异 。
- ABO 血型与生存结局的关系：在总体人群中，ABO 血型与无病生存期和胰腺癌特异性生存期均无关联 。与 O 型血患者相比，A 型、B 型和 AB 型血患者的多变量 HRs 在 DFS 和 PC - specific survival 方面均无显著差异。
- ABO 血型与辅助化疗方案的相互作用：ABO 血型与辅助化疗方案在影响 DFS 和 PC - specific survival 上存在显著相互作用。在未接受化疗的患者中，B 型和 AB 型血患者的 DFS 和 PC - specific survival 的 HRs 相对较高；而在接受 S - 1 为基础化疗的患者中，AB 型血患者 DFS 的 HRs 较低，呈反向关联 。
- 肿瘤组织中血型抗原表达：对部分患者（n = 654）肿瘤组织进行免疫组化分析发现，抗原 A 和 B 的异常阳性表达率分别为 0.8% 和 3.4%。与抗原 B 表达正常的肿瘤相比，异常表达的肿瘤更可能分化不良且 CDKN2A 表达完整 。
研究结论与讨论
该研究表明，ABO 血型总体上并非胰腺癌术后患者的预后生物标志物，但在接受 S - 1 为基础辅助化疗的患者中，ABO 血型与生存结局存在关联，提示其可能作为预测辅助化疗疗效的生物标志物 。这一发现有助于识别可能从 S - 1 辅助化疗中获益的患者亚组，从而优化治疗策略。此外，研究还发现肿瘤组织中血型抗原 B 的异常过表达与胰腺癌的某些分子病理特征相关，为寻找新的治疗靶点提供了潜在方向。
然而，该研究也存在一定局限性。虽然多变量模型纳入了多种临床、病理和分子特征，但仍可能存在未测量的混杂因素；免疫组化评估血型抗原 A 和 B 缺乏金标准；研究人群主要为日本人，种族多样性不足。因此，研究结果还需在不同种族的独立人群中进一步验证，同时也需要更多研究来探讨 ABO 血型在其他辅助化疗方案中的作用 。
总体而言，这项研究为胰腺癌的治疗提供了新的思路和潜在的生物标志物，尽管存在局限，但为后续研究指明了方向，有望推动胰腺癌精准治疗的发展。
