高龄女性IVF周期中hCG与双触发方案的比较研究：基于倾向评分匹配的单中心回顾性队列分析

为解决高龄女性(≥35岁)体外受精(IVF)周期中最佳触发方案选择问题，山东中医药大学附属医院团队开展了一项回顾性队列研究。通过倾向评分匹配分析686例hCG触发与115例双触发(GnRH-a+hCG)方案发现，两组累计活产率(CLBR)无显著差异(29.86% vs. 26.09%)，但双触发组ICSI受精率显著提高(85.28% vs. 74.09%)。该研究为高龄人群个体化促排卵方案选择提供了重要循证依据。

　　

随着全球生育年龄的推迟，高龄女性生育力下降已成为生殖医学领域的重要挑战。35岁以后，女性卵巢储备功能急剧下降，卵泡数量和质量的双重衰减导致辅助生殖技术(ART)成功率显著降低。更棘手的是，这类人群对促排卵药物的反应性减弱，胚胎着床失败和早期流产风险增高，形成恶性循环。在IVF关键环节中，如何选择最佳触发方案来平衡卵母细胞成熟质量与妊娠结局，成为临床医生面临的难题。

山东中医药大学附属医院生殖医学中心团队在《Archives of Gynecology and Obstetrics》发表的研究，针对这一临床困境展开了深入探索。研究团队收集了2015年8月至2023年6月期间801例首次接受IVF治疗的高龄女性(≥35岁)临床数据，通过严谨的倾向评分匹配(PSM)方法，最终纳入115例双触发组和345例hCG触发组进行对比分析。这项研究首次系统评估了两种触发方案对高龄女性完整IVF周期结局的影响，包括新鲜胚胎移植和后续冻胚移植的累计活产率(CLBR)。

研究采用回顾性队列设计，关键技术方法包括：1)基于11项基线特征的1:3倾向评分匹配控制混杂因素；2)标准化卵巢刺激方案使用GnRH-ant拮抗剂；3)双触发组联合应用GnRH-a(0.2mg)和hCG(2000-4000IU)；4)主要终点CLBR和次要终点活产时间(TTLB)的Cox比例风险模型分析；5)按AMH和AFC分层的亚组分析。所有统计均使用R和SPSS软件完成。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

基线特征匹配
通过PSM成功平衡了两组间年龄(中位数38岁)、BMI(23.6kg/m²)、不孕年限(3年)等11项关键指标，标准化均数差(SMD)均<0.1，证实了比较的公平性。

卵巢刺激结果
双触发组表现出独特特征：刺激周期较长(9 vs. 9天，P=0.04)，但GnRH-ant使用时间更短(4 vs. 5天，P<0.01)且总用量更少(0.88 vs. 1.00mg，P<0.001)。冻存策略在双触发组更常见(47.83% vs. 33.91%)，反映其对OHSS的预防价值。

胚胎学结果
最具突破性的发现是双触发显著提升ICSI受精率(85.28% vs. 74.09%，P<0.01)，但两组优质胚胎率(18.45% vs. 19.93%)和囊胚形成数量无差异。这提示GnRH-a可能通过促进卵母细胞胞质成熟改善受精潜力。

妊娠结局
新鲜周期中双触发组的临床妊娠率(34.78% vs. 38.83%)和FET周期的着床率(22.16% vs. 20.93%)均无统计学差异。CLBR在两组间相近(26.09% vs. 29.86%，P=0.44)，TTLB也相似(10.14 vs. 9.60个月，P=0.72)。

亚组分析
按AMH和AFC分层后，各亚组间CLBR仍无显著差异，证实结果的稳健性。Cox模型显示hCG组的HR为0.83(95%CI 0.53-4.11)，进一步验证了两种方案的等效性。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床意义。虽然双触发未能提高最终活产率，但其在ICSI受精率上的优势不容忽视。研究者推测GnRH-a诱导的内源性FSH surge可能通过上调颗粒细胞LH受体表达，促进卵母细胞减数分裂恢复和卵丘扩展。这一机制尤其有利于高龄女性的卵母细胞质量改善。值得注意的是，双触发组更短的GnRH-ant使用时间和更高的冻存比例，反映了其在预防OHSS方面的临床价值。

该研究的创新点在于首次系统评估了双触发方案对高龄女性完整IVF周期(含冻胚移植)的长期生殖结局影响。尽管样本量限制可能影响统计效力，但严谨的PSM设计和多维度结局评估为临床决策提供了高质量证据。结论指出，对于高龄女性，虽然hCG和双触发方案的CLBR相当，但考虑到双触发在受精率提升和OHSS预防方面的优势，可能成为更合适的选择，特别是需要进行ICSI治疗的患者。

这项研究为个体化促排卵方案的制定提供了重要参考，未来需要更大规模的多中心随机对照试验来验证这些发现，并探索不同卵巢储备状态患者的最佳触发策略。研究成果对改善高龄女性ART结局具有积极的临床指导价值。