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白喉在全球死灰复燃,全球白喉抗毒素供应不足。研究人员针对 WHO 非洲地区国家,开展武装冲突、儿童 DTP3 疫苗接种率与白喉病例关系的研究。结果显示冲突与 DTP3 接种率负相关,是白喉发生的重要预测因素。该研究对公共卫生规划意义重大。
在全球公共卫生领域,白喉这个曾经被有效控制的 “老对手”,近年来却再次兴风作浪,以惊人的速度重新出现在人们的视野中。曾经,随着有效治疗手段和白喉破伤风百日咳三联疫苗(DTP3)的广泛应用,白喉的发病和死亡人数大幅下降。世界卫生组织(WHO)的扩大免疫规划(EPI)更是让全球白喉年发病率在 2010 年代中期降至约 5000 例的低水平。然而,如今白喉的卷土重来打破了这份平静。
白喉是由白喉杆菌(Corynebacterium diphtheriae)的产毒菌株引起的严重疾病,可分为皮肤型和呼吸道型,其中呼吸道感染更易引发严重疾病甚至死亡,且需强制向 WHO 报告。DTP3 疫苗虽能有效预防症状性疾病,但无法阻止细菌定植,接种者仍可能成为无症状携带者。治疗白喉需要及时使用抗生素和白喉抗毒素(DAT),然而,全球 DAT 供应短缺,这使得公共卫生机构难以维持或建立区域 DAT 储备,一旦白喉爆发,后果不堪设想。
近年来,白喉在多个地区爆发,如 20 世纪 90 年代苏联解体后多个国家长达十年的爆发、2017 年孟加拉国罗兴亚难民和也门的爆发,以及 2023 年起源于尼日利亚的西非多国爆发。这些爆发事件不仅给当地民众的健康带来巨大威胁,也让人们意识到了解白喉爆发区域风险的重要性,这关系到区域 DAT 储备的建立以及公共卫生措施的实施,以降低感染和死亡率。
同时,有研究表明,冲突和政治动荡可能是白喉爆发的常见风险因素。在委内瑞拉、也门以及罗兴亚难民中,近期的白喉爆发都与人口流离失所和基础设施破坏有关。白喉作为一种疫苗可预防疾病(VPD),其爆发风险与疫苗接种覆盖率密切相关。但目前尚不清楚 DTP3 接种覆盖率在何种水平会增加白喉爆发风险,以及它与武装冲突之间的关系。
为了解决这些问题,美国犹他大学医学院人口健康科学系(Department of Population Health Sciences, University of Utah School of Medicine)等机构的研究人员 Tierney O’Sullivan 和 Lindsay T. Keegan 开展了一项研究。他们聚焦于 WHO 非洲地区,对 2017 - 2024 年间该地区国家的白喉疾病发生、DTP3 疫苗接种覆盖率以及武装冲突的每周流行率和严重程度之间的关系进行了系统调查。该研究成果发表在《BMC Global and Public Health》上,为公共卫生领域对白喉的防控提供了重要参考。
研究人员采用了多种技术方法。数据来源方面,他们从 WHO 非洲地区每周疫情通报获取次国家层面的白喉病例数据;从武装冲突地点和事件数据库(ACLED)获取冲突数据;从人口健康调查(DHS)获取儿童 DTP3 疫苗接种覆盖率数据,并结合 LandScan 的 2022 年全球 1 公里人口栅格数据和全球行政区划数据库(GADM)的行政多边形数据进行分析。统计分析上,运用 R 统计软件,通过混合效应 β 回归模型评估冲突历史与疫苗接种覆盖率的关系,用粗逻辑回归模型和重复测量混合效应模型探讨冲突与白喉出现之间的关系。
在研究结果部分,首先是基本数据情况。在 541 个 ADM1 区域中,有 47 个(8.69%)至少报告过一次白喉病例。有白喉病例的地区,冲突相关死亡人数的中位数高于无白喉地区;无白喉病例地区的儿童疫苗接种覆盖率中位数高于有白喉病例地区。
疫苗接种覆盖率相关结果显示,在以 DTP3 儿童疫苗接种覆盖率为结果变量的模型中,冲突相关死亡人数与疫苗接种覆盖率呈负相关,优势比(OR)为 0.93(95% 置信区间 0.88 - 0.98),即冲突相关死亡人数对数每增加一个单位,疫苗接种覆盖率的几率降低 7%。
白喉病例相关结果方面,粗模型中,冲突相关死亡人数与 ADM1 区域是否报告过白喉病例的关系显示,OR 为 1.41(95% 置信区间 1.17 - 1.68),表明在不考虑时间和空间依赖性时,冲突相关死亡人数对数每增加一个单位,报告白喉病例的概率增加 41%。在三个重复测量模型中,RMCV - Q 模型为最佳拟合模型。该模型中,冲突相关死亡人数的 OR 为 30.30(95% 置信区间 23.30 - 39.39),意味着调整人口后的 4 年冲突相关死亡人数对数增加,报告白喉病例的风险增加 30 倍。同时,该模型还发现,DTP3 疫苗接种覆盖率与白喉存在状态的关系呈二次曲线,在接种率约 50% 时白喉存在风险最高,低(<25%)和高(>80%)接种率地区白喉存在风险较低。
研究结论和讨论部分指出,冲突相关死亡人数与非洲地区 2017 - 2024 年白喉病例报告存在关联,冲突可能通过降低疫苗接种覆盖率和其他独立机制增加白喉风险。高 DTP3 疫苗接种覆盖率对预防白喉有保护作用,但二者关系较为复杂。在资源匮乏地区,若缺乏当地疫苗接种覆盖率数据,武装冲突的历史和严重程度可作为白喉风险增加的早期指标。此外,ACLED 的武装冲突数据因其实时报告和精细空间尺度的特点,对公共卫生机构应对白喉爆发和传染病紧急情况具有重要价值。然而,该研究也存在局限性,如白喉病例报告可能低估疾病负担、未考虑邻国疫情和时间自相关等。未来研究可针对这些不足进一步拓展,以更深入了解白喉爆发的风险因素,为全球公共卫生事业提供更有力的支持。