钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂Ipragliflozin对2型糖尿病合并慢性肾病患者左心室舒张功能的影响：基于基线左心室射血分数和体质量指数的分层分析

本研究针对2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾病（CKD）患者左心室舒张功能改善的临床需求，通过PROCEED试验的子分析，探讨了SGLT2抑制剂Ipragliflozin对E/e'比值（左心室舒张功能指标）的影响。研究发现，Ipragliflozin在左心室射血分数（LVEF）≥60%或体质量指数（BMI）≥25 kg/m2的亚组中显著降低E/e'比值，提示其对特定人群的舒张功能改善作用，为精准化治疗提供了循证依据。

　　

论文解读

研究背景与意义
心血管疾病是2型糖尿病（T2DM）和慢性肾病（CKD）患者的主要死亡原因，而左心室舒张功能障碍（LVDD）是这类患者常见的病理改变。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已被证实对心力衰竭具有保护作用，但其对左心室舒张功能的影响仍存在争议。既往研究结果不一，可能与患者基线特征（如左心室射血分数LVEF、体质量指数BMI）的异质性有关。因此，明确SGLT2抑制剂在不同亚组中的疗效差异，对临床个体化治疗至关重要。

研究设计与方法
日本Saga大学等机构的研究团队基于PROCEED试验（一项评估Ipragliflozin对T2DM合并CKD患者血管内皮功能影响的多中心随机对照试验），对57例完成基线和24周超声心动图检查的患者进行子分析。主要终点为E/e'比值（反映左心室充盈压）的变化，并依据基线LVEF（60%为界）、BMI（25 kg/m²为界）等参数进行分层分析。技术方法包括标准化超声心动图测量（E/e'、LVEF、LAVi）、实验室检测（NT-proBNP、P-III-P）及协变量调整的统计学分析。

研究结果

1. 整体人群分析
   Ipragliflozin组与对照组E/e'比值变化无显著差异（组间差异：-0.82，95%CI：-2.44~0.81；P=0.317），提示整体人群未观察到明确改善。

2. LVEF分层分析
   在LVEF≥60%亚组（n=21），Ipragliflozin显著降低E/e'比值（组间差异：-1.42，P=0.038），而LVEF<60%亚组（n=7）无显著效果（P=0.527）。交互作用分析显示LVEF分层具有统计学意义（P=0.048）。

3. BMI分层分析
   在BMI≥25 kg/m²亚组（n=19），Ipragliflozin显著降低E/e'比值（组间差异：-1.95，P=0.020），而BMI<25 kg/m²亚组（n=9）无显著变化（P=0.363），交互作用显著（P=0.016）。

4. 机制探索
   E/e'比值改善与血压降低相关：LVEF≥60%亚组中，收缩压（r=0.456）和舒张压（r=0.609）下降与E/e'改善显著相关；BMI≥25 kg/m²亚组中仅舒张压（r=0.507）相关，提示后负荷减轻可能是潜在机制。

结论与意义
本研究首次揭示Ipragliflozin对T2DM合并CKD患者左心室舒张功能的改善具有基线依赖性：LVEF≥60%或BMI≥25 kg/m²的亚组获益显著。这一发现为SGLT2抑制剂的精准应用提供了重要依据，尤其支持其在保留射血分数（HFpEF）和肥胖患者中的潜在价值。研究局限性包括样本量较小、未评估左心室质量指数（LVMI）等指标，未来需扩大队列验证。论文发表于《Cardiovascular Diabetology》，为糖尿病心血管并发症管理增添了新的循证证据。