miR-182-5p通过调控神经钙蛋白δ介导的Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌进展的机制研究

为解决结直肠癌（CRC）进展机制不明及治疗靶点缺乏的问题，苏州大学附属第一医院团队聚焦miR-182-5p/NCALD轴，通过生物信息学分析、qRT-PCR、Western blot及动物模型等技术，揭示miR-182-5p通过下调NCALD激活Wnt/β-catenin通路，驱动CRC增殖、迁移和侵袭。该研究为CRC诊疗提供了新靶点，发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，其发病与饮食结构变化密切相关，但早期症状隐匿且预后差，亟需阐明分子机制以开发有效疗法。近年来，微小RNA（miRNA）在肿瘤中的调控作用备受关注，其中miR-182-5p在CRC中显著高表达，但其具体功能及机制尚不明确。苏州大学附属第一医院的研究团队通过系统性研究，揭示了miR-182-5p通过靶向神经钙蛋白δ（NCALD）激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进CRC进展的分子机制，相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

研究采用生物信息学分析筛选差异表达miRNA，通过qRT-PCR验证miR-182-5p在CRC组织及细胞系中的表达水平；利用CCK-8、Transwell和伤口愈合实验评估细胞增殖、侵袭和迁移能力；通过双荧光素酶报告基因实验确认miR-182-5p与NCALD的靶向关系；Western blot分析Wnt/β-catenin通路关键蛋白表达；并建立裸鼠移植瘤模型验证体内效应。

miR-182-5p在CRC中显著高表达
分析GEO数据库及30例临床样本发现，miR-182-5p在CRC组织和细胞系（如HT29、SW480）中表达显著上调，且与肿瘤浸润深度、低分化、晚期分期及淋巴结转移正相关。

miR-182-5p促进CRC细胞恶性表型
过表达miR-182-5p可增强HCT116、LoVo和SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而抑制其表达则逆转上述效应。

NCALD是miR-182-5p的直接靶标
生物信息学预测及双荧光素酶实验证实，miR-182-5p通过结合NCALD的3'UTR抑制其表达。NCALD低表达与CRC进展相关，过表达NCALD可抑制细胞恶性行为，而敲低NCALD则抵消miR-182-5p抑制剂的效应。

NCALD通过Wnt/β-catenin通路调控CRC
Western blot显示，NCALD下调导致Wnt3a和β-catenin表达升高、GSK-3β降低，提示通路激活。动物实验进一步证实，miR-182-5p过表达组肿瘤体积增大且Ki-67阳性率升高。

该研究首次阐明miR-182-5p/NCALD轴通过调控Wnt/β-catenin通路驱动CRC进展的机制，为开发靶向治疗策略提供了理论依据。尽管存在TUNEL实验灵敏度不足等局限，但研究成果为CRC的分子分型和个体化治疗开辟了新方向。未来需进一步探索该轴与其他通路的交互作用，以优化临床转化路径。