血清和尿液新蝶呤水平在急性胆囊炎严重程度分型中的诊断价值研究

本研究针对急性胆囊炎(AC)严重程度分型缺乏特异性生物标志物的临床难题，由土耳其安卡拉培训与研究医院团队开展前瞻性队列研究，通过检测63例AC患者血清新蝶呤(S-NEO)、尿液新蝶呤(U-NEO)及传统炎症指标(WBC/CRP/PCT)，首次证实S-NEO在TG18分型中具有显著鉴别价值（Stage 3患者S-NEO达40.92±7.878 nmol/L，p<0.001），其27.6 nmol/L临界值对重症分型灵敏度达100%，为AC精准诊疗提供了新型分子标志物。

　　

急性胆囊炎作为最常见的急腹症之一，每年导致大量患者住院治疗。尽管东京指南2018(TG18)已建立基于临床症状和常规炎症标志物的分型标准，但在临床实践中仍面临挑战：约20%患者出现严重并发症，而现有指标如白细胞计数(WBC)和C反应蛋白(CRP)在早期鉴别轻症(Stage 1)与重症(Stage 3)时特异性不足。更棘手的是，约15%患者会进展为化脓性胆囊炎或坏疽性胆囊炎，这些危急情况需要更精准的生物标志物来实现早期预警。

在这一背景下，土耳其安卡拉培训与研究医院联合加齐大学的研究团队将目光投向新蝶呤——这种由激活的单核细胞分泌的蝶啶衍生物，既往研究已证实其在感染性和炎症性疾病中具有指示作用。研究人员假设，血清新蝶呤(S-NEO)和尿液新蝶呤(U-NEO)可能成为补充TG18标准的新型生物标志物，特别是对于鉴别需要紧急干预的重症病例。这项开创性研究最终发表在《European Journal of Medical Research》上。

研究团队采用前瞻性队列设计，严格筛选2020年收治的63例急性胆囊炎患者，按TG18标准分为Stage 1(37例)、Stage 2(18例)和Stage 3(8例)三组。关键技术包括：使用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测S-NEO和U-NEO水平；同步分析常规炎症参数(WBC、CRP、PCT)；通过受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值；采用Mann-Whitney U检验进行组间比较。

炎症标志物的阶段差异
数据显示所有传统标志物均随疾病严重程度递增：Stage 1至Stage 3患者的WBC从11,607±2,446/mL升至23,738±18,110/mL(p<0.01)，CRP从71.44±68.14 mg/L增至195.03±131.01 mg/L。值得注意的是，PCT在Stage 3患者中出现异常升高(7.41±15.68 ng/mL)，显著高于Stage 1-2组(0.36±0.59 ng/mL)。

新蝶呤的诊断效能
S-NEO展现出最强的分型鉴别力：Stage 1-2组均值20.082±9.517 nmol/L，而Stage 3组飙升至40.92±7.878 nmol/L(p<0.001)。ROC分析显示，27.6 nmol/L的临界值鉴别Stage 3的灵敏度达100%，特异性85.5%。相比之下，U-NEO虽在患者中普遍升高(3.58±2.89 μmol/L)，但组间差异无统计学意义(p=0.239)。

标志物相关性
Spearman检验揭示S-NEO与传统标志物存在强相关性：与PCT的相关系数r=0.684(p<0.001)，与CRP的r=0.493(p<0.001)。这种协同上升趋势提示S-NEO可能反映了单核-巨噬细胞系统激活这一AC关键病理过程。

这项研究首次系统评估了新蝶呤在急性胆囊炎分型中的应用价值。核心发现是S-NEO水平与TG18分型高度一致，且对重症(Stage 3)鉴别优于传统指标。其27.6 nmol/L的临界值具有完美的阴性预测价值，意味着低于该阈值的患者基本可排除重症可能。这一发现为急诊科快速决策提供了新工具——当S-NEO超过40 nmol/L时，提示患者可能已出现胆囊坏疽或脓肿，需要立即干预。

研究同时揭示了生物学层面的重要线索：S-NEO的优异表现可能源于其直接反映单核细胞激活状态，而U-NEO受肾脏清除率影响较大。这解释了为何在合并全身炎症反应的重症患者中，血清检测比尿液检测更具优势。未来研究可扩大样本量，特别是增加Stage 3病例，并探索新蝶呤动态监测对治疗反应的预测价值。

这项来自土耳其团队的创新工作，为急性胆囊炎的精准医疗开辟了新路径。通过将免疫激活标志物与传统炎症参数结合，临床医生有望更早识别高危患者，优化手术时机选择，最终改善这一常见急腹症的临床预后。