CD109通过稳定IL-6受体α并激活STAT3/NRF2通路驱动鳞状细胞癌的肿瘤发生与抗氧化状态

推荐：本研究揭示了CD109通过稳定IL-6受体α(IL6Rα)并激活STAT3/NRF2通路，促进鳞状细胞癌(SCC)的肿瘤发生和抗氧化状态。研究人员发现CD109与IL6Rα相互作用，增强IL-6介导的STAT3磷酸化和NRF2抗氧化通路激活，从而促进癌症干细胞特性和化疗抵抗。这一发现为SCC的治疗提供了新的靶点，具有重要的临床意义。

　　

鳞状细胞癌(SCC)是一种常见的恶性肿瘤，其复发和转移率高，治疗选择有限。尽管白细胞介素-6(IL-6)作为一种促炎细胞因子在SCC发病机制中起重要作用，但其作用机制尚不清楚。CD109是一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白，在SCC中经常过表达，并与恶性转化相关。本研究旨在探讨CD109是否与IL-6受体α(IL6Rα)相互作用，并促进IL-6介导的致癌信号传导，从而驱动SCC进展。

为了解决这些问题，McGill大学的研究人员开展了一项研究，发现CD109通过与IL6Rα相互作用并稳定其表达，促进IL-6/STAT3/NRF2通路在口腔和阴道SCC细胞中的激活。CD109的缺失导致这一通路减弱，从而降低癌症干细胞的特性以及超氧化物歧化酶1(SOD1)和血红素氧合酶-1(HO1)的表达，这两种抗氧化蛋白对化疗后的细胞存活至关重要。此外，通过对口腔SCC肿瘤和头颈部SCC患者数据的多组学分析，研究人员验证了这些发现。这项研究揭示了CD109作为SCC细胞中IL6Rα表达和IL-6介导的信号传导的重要调节因子，促进干细胞特性和抗氧化状态，这些机制已知介导SCC的治疗抵抗。研究结果发表在《Experimental Hematology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法，包括免疫共沉淀(Co-IP)、免疫组织化学(IHC)、免疫荧光和流式细胞术(FACS)分析，以确定CD109与IL6Rα的相互作用及其在SCC细胞中的表达。此外，通过Western blot分析了STAT3/NRF2/SOD1/HO1通路的激活，并通过肿瘤球形成实验评估了CD109对IL-6介导的肿瘤发生的影响。临床验证则通过基因组和蛋白质组学分析完成。

研究结果显示，CD109通过与IL6Rα相互作用并稳定其表达，促进IL-6/STAT3/NRF2通路在SCC细胞中的激活。CD109的缺失导致这一通路减弱，从而降低癌症干细胞的特性以及抗氧化蛋白的表达。此外，CD109的过表达增加了IL-6诱导的干细胞标志物表达和肿瘤球形成能力。临床数据进一步证实，CD109的表达与IL6Rα、pSTAT3和NRF2的表达呈正相关，且CD109高表达与患者预后不良相关。

研究结论表明，CD109通过稳定IL6Rα并激活STAT3/NRF2通路，促进SCC细胞的干细胞特性和抗氧化状态，从而增强肿瘤发生和化疗抵抗。这一发现不仅揭示了CD109在SCC中的新机制，还为开发针对CD109/IL6Rα/STAT3/NRF2通路的治疗策略提供了理论基础。此外，CD109和IL6Rα的共表达可能作为SCC预后的生物标志物，具有重要的临床意义。

总之，这项研究为理解SCC的分子机制提供了新的视角，并为开发新的治疗靶点奠定了基础。未来的研究可以进一步探索CD109在SCC治疗中的潜在应用，以及其在其他癌症类型中的作用。