早护骨,抗低磷血症:酶替代疗法降低骨折风险意义重大

【字体: 时间:2025年05月03日 来源:MMW - Fortschritte der Medizin

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  在低磷血症(HPP)研究中,研究人员针对因 ALPL 基因突变致碱性磷酸酶(AP)功能受损的问题,开展治疗相关研究。结果表明,早期用阿加糖酶 α(Strensiq?)进行酶替代疗法可降低骨折风险,对 HHP 治疗意义重大。

  在骨骼健康领域,低磷血症(Hypophosphatasie,HPP)是一种不容忽视的疾病。在欧洲,轻度的低磷血症并不罕见,大约每 500 人中就有 1 人患病。这一疾病源于 ALPL 基因突变,使得组织非特异性碱性磷酸酶(alkaline Phosphatase,AP)的功能受到影响。AP 的底物,比如维生素 B6(Pyridoxal 5-Phosphat)在体内逐渐积累。患者常常会出现应力性骨折、骨折愈合延迟以及牙齿脱落等症状。在过去,对于低磷血症的诊断和治疗存在诸多困难。诊断方面,仅依靠 AP 的检测并不完全可靠,当 AP 水平处于临界值时,很难准确判断病情。治疗上,也缺乏有效的手段来降低患者的骨折风险,患者生活质量受到严重影响。
为了解决这些问题,来自汉堡大学医学中心(UKE Hamburg)骨科学与生物力学研究所的 Florian Barvencik 教授等研究人员开展了相关研究。研究发现,早期采用阿加糖酶 α(Asfotase alfa,商品名 Strensiq?)进行酶替代疗法,能够有效降低低磷血症患者的骨折风险。这一研究成果发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》上,为低磷血症的治疗开辟了新的方向,具有重要的临床意义。

研究人员在开展此项研究时,主要运用了以下关键技术方法:通过检测血液中的 AP 水平以及其底物(如维生素 B6)含量辅助诊断低磷血症;利用基因检测技术,对 ALPL 基因突变进行确认,以明确疾病的遗传病因;针对患者群体,评估不同治疗手段(如镇痛药、维生素 D 补充、物理治疗、牙科护理以及酶替代疗法等)对病情的影响。

低磷血症的诊断研究


研究人员发现,AP 检测是诊断低磷血症的重要步骤,但当 AP 水平处于临界值时,检测 AP 的底物有助于更准确地诊断。在众多底物中,维生素 B6是较为容易检测的一种。此外,维生素 D 缺乏会使 AP 出现代偿性升高,这在诊断过程中需要特别注意。基因检测可以确诊低磷血症,但并非诊断的必要手段。通过对大量患者样本的检测分析,得出了这些有助于准确诊断低磷血症的结论。

低磷血症的治疗研究


在治疗方面,研究人员对多种治疗方式进行了评估。镇痛药、良好控制的维生素 D 补充、物理治疗以及密切的牙科护理都属于低磷血症的常规治疗手段。而更为关键的是,研究表明早期使用阿加糖酶 α 进行酶替代疗法,能够显著降低患者的骨折风险。这一结论是通过对接受不同治疗方案的患者进行长期跟踪观察,对比不同治疗组患者的骨折发生情况而得出的。

抑郁症与带状疱疹的关联研究


研究人员还关注到抑郁症与带状疱疹之间的联系。通过对法定医疗保险(GKV)Barmer 的结算数据进行回顾性研究发现,抑郁症患者患带状疱疹、带状疱疹后神经痛以及带状疱疹复发的风险显著增加。与非抑郁症患者相比,抑郁症患者患带状疱疹和带状疱疹后神经痛的风险高出 16%,带状疱疹复发的可能性增加 22%。这一风险与抑郁症的严重程度、年龄以及精神科合并症无关。对此,Justus-Liebig 大学吉森分校的 Christiane Hermann 教授认为,抑郁症患者 T 细胞活性降低,可能促使潜伏的水痘 - 带状疱疹病毒重新激活。

综上所述,这项研究在低磷血症的诊断和治疗方面取得了重要进展,明确了早期酶替代疗法对降低骨折风险的作用。同时,揭示了抑郁症与带状疱疹之间的关联,为相关疾病的防治提供了新的思路。在未来的研究中,可以进一步探究阿加糖酶 α 等治疗手段的长期效果和最佳使用方案,以及深入研究抑郁症与带状疱疹关联的具体机制,为开发更有效的预防和治疗方法奠定基础。这不仅有助于提高低磷血症和抑郁症患者的生活质量,还将推动相关医学领域的进一步发展。

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