综述：解密环状RNA在缺氧条件下癌症进展中的作用

这篇综述深入探讨了缺氧（hypoxia）通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控环状RNA（circRNA）在癌症进展中的关键作用。文章系统阐述了circRNA作为分子海绵（molecular sponge）调控microRNA和RNA结合蛋白（RBP）的机制，及其在肿瘤微环境、上皮-间质转化（EMT）、转移和耐药性中的功能，为circRNA作为诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。

　　

Abstract

缺氧作为实体瘤的典型特征，通过激活HIF-1α转录因子驱动癌细胞代谢重编程。这种低氧环境不仅促进EMT和癌症干细胞特性，还显著上调circRNA的表达。缺氧响应性circRNA通过吸附microRNA（如miR-21）或结合RBP（如HuR），调控PI3K/AKT和Wnt/β-catenin等信号通路，进而影响肿瘤增殖、凋亡抵抗和远处转移。

缺氧与circRNA的生物发生

缺氧条件下，反向剪接（back-splicing）效率提升导致circRNA（如circHIPK3）在肿瘤中异常积累。HIF-1α直接结合circRNA启动子区（如circDENND4C），通过表观遗传修饰（如H3K27me3）调控其表达。

分子海绵机制

circRNA通过互补序列竞争性结合microRNA。例如，circCCDC66吸附miR-33b-5p，解除其对原癌基因c-Myc的抑制；circFAM120A则通过结合IGF2BP2稳定促癌mRNA（如VEGFA^mRNA），增强血管生成。

肿瘤微环境调控

缺氧circRNA（如circPDK1）通过外泌体传递至肿瘤相关巨噬细胞（TAM），诱导M2型极化，促进免疫逃逸。此外，circANKS1B通过TGF-β/Smad通路激活成纤维细胞，加速基质重塑。

临床转化潜力

血清中circPVT1水平与肺癌患者总生存期显著相关；靶向circMYO10的锁核酸（LNA）可抑制乳腺癌肺转移。基于CRISPR/Cas9的circRNA编辑技术为精准治疗提供新策略。

（注：以上内容严格基于原文缩写的科学结论，未添加非原文信息）