综述：溶瘤病毒免疫治疗的发展前景：组合策略与新型工程方法

这篇综述深入探讨了溶瘤病毒（OVs）在癌症治疗中的前沿进展，重点解析了通过基因工程改造（如表达治疗性基因）和联合免疫疗法（如免疫检查点抑制剂ICI、细胞疗法）增强OVs疗效的策略，并展望了克服肿瘤微环境（TME）免疫抑制的未来方向。

　　

溶瘤病毒免疫治疗的机制与优势

溶瘤病毒（OVs）是一类能够选择性感染并裂解肿瘤细胞的病毒，同时通过释放肿瘤相关抗原（TAAs）激活先天免疫和适应性免疫。其双重作用机制——直接溶瘤效应与免疫刺激——使其成为癌症治疗的有力工具。例如，OVs可诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），释放危险信号分子如HMGB1和ATP，进而招募树突状细胞（DCs）并启动T细胞应答。

工程化改造：增强OVs的精准杀伤

为提高OVs的靶向性和疗效，研究者通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）对病毒基因组进行改造。例如，插入细胞因子基因（如IL-12、GM-CSF）可增强抗肿瘤免疫；而靶向肿瘤特异性受体（如EGFRvIII）的衣壳修饰能提升病毒选择性。此外，调控病毒复制能力的“开关”设计（如缺氧响应启动子）可进一步限制OVs在正常组织中的扩散。

联合策略：突破免疫抑制屏障

单一OV疗法常因肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性（如Treg细胞浸润、PD-L1上调）而受限。联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）可显著逆转T细胞耗竭；与CAR-T细胞疗法联用则能协同增强肿瘤杀伤。临床前数据显示，OVs联合放疗可通过促进TAAs释放和激活STING通路，进一步提升远端效应。

挑战与未来方向

尽管前景广阔，OVs仍面临递送效率低、宿主预存免疫中和等障碍。未来研究需聚焦于新型递送系统（如纳米载体）、多价OV设计（靶向多种肿瘤标志物），以及个性化治疗方案（基于患者免疫图谱）。此外，探索OVs在“冷肿瘤”中的免疫激活潜力，将是突破现有疗效瓶颈的关键。