新型1H-1,2,3-三唑甲酰肼衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

为解决肿瘤治疗中新型小分子药物的开发难题，研究人员开展了基于1H-1,2,3-三唑-4-甲酸的多步合成研究，成功构建了(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,4-三唑嗪衍生物。通过POCl3介导的环化反应显著提升化合物活性，在A549肺癌、Jurkat T白血病等细胞系中展现出强效细胞毒性，为靶向抗癌药物设计提供了新思路。

　　

这项研究通过精巧的分子设计，将1H-1,2,3-三唑-4-甲酸(1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acids)作为关键砌块，经酰化反应和POCl₃催化环化，构建出结构新颖的(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,4-三唑嗪杂环体系。研究人员采用标准MTT法评估了该系列化合物对四大肿瘤细胞系的杀伤效果：人肺腺癌(A549)、结肠癌(HCT116)、T细胞白血病(Jurkat)和宫颈癌(KB3-1)。

有趣的是，闭环结构展现出"分子开关"效应——相较于开环前体，环化产物的细胞毒性显著增强，尤其对A549和Jurkat细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)达到微摩尔级别。构效关系分析揭示，三唑嗪环上特定取代基（如卤素、甲氧基）能像"分子天线"般增强药物与靶点的相互作用。这些发现为开发针对肺癌和血液系统恶性肿瘤的靶向疗法提供了重要线索。