综述：温敏水凝胶在癌症免疫检查点阻断治疗中的应用研究

这篇综述系统探讨了温敏水凝胶（thermosensitive hydrogels）作为免疫检查点抑制剂（ICIs，如抗PD-1/PD-L1和CTLA-4）的新型递送载体，通过临界溶液温度（CST）实现溶胶-凝胶相变，显著提升局部药物缓释效果并降低全身毒性，为癌症免疫治疗提供了创新性解决方案。

　　

Abstract

癌症治疗面临耐药性和全身毒性的双重挑战。免疫检查点阻断（ICB）通过靶向T淋巴细胞表面受体（如PD-1/PD-L₁和CTLA-4）激活抗肿瘤免疫应答，但传统静脉给药易引发免疫相关不良事件（irAEs）。温敏水凝胶凭借其温度响应性氢键网络（含乙基/甲基/丙基等基团），在临界溶液温度（CST）下发生可逆溶胶-凝胶转变，为ICIs的局部缓释提供了理想载体。

温敏聚合物的癌症治疗应用

聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）和泊洛沙姆（Pluronic）是研究最广泛的温敏聚合物。PNIPAAm在32°C附近发生相变，其疏水/亲水平衡可通过共聚改性调节；Pluronic的三嵌段结构（PEO-PPO-PEO）则依赖胶束化温度实现凝胶化。动物模型显示，载药水凝胶在肿瘤部位形成“药物仓库”，持续释放ICIs（如帕博利珠单抗）达14天以上，显著抑制黑色素瘤生长且未引发系统性炎症。

ICB递送的技术突破

负载抗CTLA-4的壳聚糖/β-甘油磷酸盐水凝胶通过CST（37°C）触发原位凝胶化，使肿瘤浸润T细胞（CD8⁺）比例提升3倍。值得注意的是，复合水凝胶（如透明质酸-PNIPAAm）可协同激活STING通路，增强干扰素-γ（IFN-γ）分泌。最新研究还探索了双重响应系统（温度/pH），以应对肿瘤微环境（TME）的异质性。

未来展望

尽管温敏水凝胶在临床前研究中展现出精准递送优势，其规模化生产、长期生物相容性及与放疗/化疗的联用策略仍需深入探索。智能材料设计与免疫代谢调控的结合，或将成为下一代ICB递送系统的研发方向。