内皮细胞整合素α6(Itga6)通过PI3K/Akt-eNOS-VEGFA轴调控脑卒中后血管重塑的机制研究

为解决脑卒中后血管修复机制不明的难题，研究人员揭示了内皮细胞特异性整合素α6(Itga6)通过激活PI3K/Akt-eNOS-VEGFA信号轴促进血管新生和微血管完整性的关键作用。基因敲除实验显示Itga6缺失会导致血管新生减少和周细胞覆盖不足，而过表达则显著改善功能恢复，为卒中治疗提供了新靶点。

　　

当大脑遭遇缺血性损伤时，血管内皮细胞表面的整合素α6(Itga6)如同一个缺氧敏感的分子开关——在低氧环境下表达量飙升，却始终坚守在血管结构的"岗位"上。科学家们通过精巧的内皮细胞特异性基因敲除小鼠模型发现，失去Itga6的血管系统陷入"瘫痪"：梗死周边区的新生血管数量锐减，本该紧密贴附的周细胞纷纷"脱岗"，微血管屏障更是加速崩塌。

体外实验中，被敲低ITGA6的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表现出"三连挫"：增殖能力折半、迁移速度迟缓、连形成血管样管网的能力也大打折扣。深入机制研究发现，Itga6犹如交响乐指挥，通过激活PI3K/Akt磷酸化级联反应，进而调控内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮生长因子A(VEGFA)这两个"明星分子"的表达。

最令人振奋的是，当研究人员用基因疗法让内皮细胞"超量生产"Itga6时，这些细胞瞬间变身"工程兵"——不仅大幅提升血管新生效率，还加固了微血管的"铜墙铁壁"，最终促使卒中小鼠的运动功能显著改善。这项发现为破解卒中后血管重塑的密码提供了关键线索，Itga6-PI3K/Akt这条信号通路或将成为神经修复治疗的"黄金靶点"。