综述：妊娠期免疫检查点

这篇综述聚焦妊娠期母胎界面免疫调控机制，系统阐述了程序性死亡受体1（PD-1）、细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（Tim-3）等免疫检查点分子（ICMs）的动态表达模式与功能，揭示了其在维持妊娠免疫耐受中的核心作用，并为复杂妊娠疾病（如复发性流产）的免疫治疗靶点开发提供了理论依据。

　　

妊娠期免疫检查点的关键作用
母体免疫系统在妊娠期间面临独特挑战：既要耐受携带父系抗原的半同种异体胎儿，又需保持抗感染能力。这一精密平衡依赖于免疫检查点分子（ICMs）的调控网络，其中PD-1、CTLA-4和Tim-3构成核心调控轴。

母胎界面的免疫检查点表达图谱
胎盘绒毛外滋养层细胞高表达PD-L1，与蜕膜自然杀伤（NK）细胞表面的PD-1相互作用，抑制NK细胞毒性，促进血管重塑。CTLA-4通过结合滋养层细胞B7分子，抑制母体T细胞过度活化。Tim-3则通过调控Th1/Th2平衡，防止促炎因子风暴损伤胎盘组织。

复杂妊娠疾病的免疫检查点失调
临床研究发现，子痫前期患者胎盘Tim-3表达显著降低，导致滋养细胞浸润不足；复发性流产患者蜕膜调节性T细胞（Treg）中CTLA-4表达缺陷，无法有效抑制效应T细胞攻击胎儿抗原。

治疗靶点转化前景
动物模型证实，PD-1激动剂可改善胎儿宫内生长受限，而CTLA-4Ig融合蛋白能降低流产率。但需警惕过度抑制免疫导致的宫内感染风险，未来需开发时空特异性调控策略。

未解之谜与未来方向
现有研究尚未阐明ICMs在妊娠不同时期的动态变化规律，且微环境pH值、氧分压等物理因素对ICMs的调控机制仍有待探索。单细胞测序技术的应用或将揭示新的免疫检查点协同作用模式。