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基于生理药代动力学(PBPK)模型的人眼局部阿托品暴露预测及其在近视防控中的机制探索
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月03日 来源:The AAPS Journal 5.0
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为解决阿托品在眼部的分布预测及儿童近视防控机制问题,研究人员开发了人眼生理药代动力学(PBPK)模型,结合OCAT?系统模拟兔与人类眼部药物分布。验证显示58%模拟数据符合实验标准差,证实模型可跨物种预测低浓度阿托品后段眼组织渗透性,为近视干预提供新见解。
这项研究通过构建人眼生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK)模型,首次系统性模拟了局部阿托品在眼部的分布规律。采用OCAT?(Ocular Compartment Absorption and Transit)技术平台,研究人员精准刻画了不同剂量下阿托品在兔和人类眼组织中的动态分布特征。
模型验证阶段展现出令人振奋的准确性——58%的模拟结果落在实验数据的标准差范围内,特别是在房水(aqueous humor)和组织分布的预测上与实测数据高度吻合。跨物种推演能力成为亮点,基于解剖学和生理学差异的算法成功将兔类数据转化为人类眼部暴露预测,这对低浓度(0.01%)阿托品近视控制方案的优化具有里程碑意义。
更引人入胜的是,模型揭示阿托品能显著穿透后段眼组织(posterior segment),这为解释其延缓儿童近视进展的"神秘机制"提供了分子层面的线索:药物可能通过视网膜-脉络膜通路直接作用于眼球生长调控靶点。这项技术不仅验证了PBPK模型在眼科药物开发中的普适性,更为抗近视药物的精准给药开辟了新维度。
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