基于生理药动学模型的卡马西平片剂临床相关质量标准建立研究

本研究针对窄治疗指数药物(NTID)卡马西平(CBZ)在中国人群中的临床应用需求，创新性地整合生理药动学(PBPK)模型与体外溶出数据，建立了可靠的体外体内相关性(IVIVR)模型。研究人员通过参数敏感性分析揭示了关键参数对吸收分数(Fa)、Tmax、Cmax和AUC的影响机制，开发并验证了虚拟生物等效性(VBE)方法，最终确定了CBZ片剂(100 mg)的溶出度(Q60 min≥80%且50%≤Q15 min≤85%)和含量(95~105%)的安全空间，为NTIDs的临床标准制定提供了创新性方法学参考。

　　

这项突破性研究运用生理药动学(PBPK)建模技术，为经典窄治疗指数药物(NTID)卡马西平(CBZ)片剂建立了符合中国人群特征的临床质量标准。科研团队巧妙融合体外溶出曲线与药代动力学(PK)数据，通过优选溶出模型构建出经外部数据验证的体外体内相关性(IVIVR)模型，系统评估了关键参数对药物吸收分数(F_a)的影响规律。

研究采用参数敏感性分析这一利器，定量解析了T_max、C_max和AUC等关键药动学参数对生理特性及制剂参数的敏感程度。基于验证模型开发的虚拟生物等效性(VBE)方法，如同为制剂研发装上了"数字导航"，成功探明了100 mg CBZ片剂的黄金质量区间：溶出度需满足60分钟≥80%且15分钟介于50-85%之间，含量控制在95-105%这一安全空间。

该研究为窄治疗指数药物临床标准的制定开创了PBPK模型引导的新范式，其方法论创新犹如为NTIDs质量控制领域点亮了一盏明灯，对提升临床用药安全具有重要指导价值。