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为探究极早产儿肺血管扩张剂（PV）使用情况，研究人员对美国儿童医院极早产儿进行观察性研究。结果显示 6.3% 的婴儿使用 PV，早期 iNO 和晚期西地那非（sildenafil）最常见。该研究为后续研究指明方向，意义重大。
在全球范围内，早产相关并发症一直是 5 岁以下儿童死亡的重要原因。近年来，多数早产并发症有所减少，但与肺部疾病相关的问题却依旧严峻，其中肺部疾病相关的肺动脉高压（PH），尤其是支气管肺发育不良相关的肺动脉高压（BPD-PH），在儿科 PH 中增长最为迅速。如果不加以治疗，PH 可能导致右心室（RV）心力衰竭，使死亡率增加四倍 。然而，目前 FDA 批准用于治疗儿科 PH 的药物寥寥无几，针对 BPD-PH 的临床试验数据也极为有限。尽管观察性研究表明肺血管扩张剂（PV）对患有持续性肺部疾病相关 PH 和 RV 功能障碍的婴儿有治疗作用，但这些药物疗法的安全性和有效性仍未得到充分研究。在这样的背景下，为了进一步明确 PV 在极早产儿中的有效使用策略，来自美国费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）等机构的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Journal of Perinatology》上。
研究人员开展了一项回顾性队列研究，使用美国儿童医院协会儿科健康信息系统（PHIS）数据库中的数据。研究对象为 2011 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间，从 PHIS 新生儿重症监护病房（NICU）出院的 22 - 31 周胎龄（GA）的婴儿。研究排除了多种不符合条件的婴儿，如 GA 数据缺失或不一致、住院时间过短、BPD 分类无法确定等情况的婴儿。研究的主要测量指标为 PV 暴露情况，包括任何研究期间暴露和累积暴露，同时还对 PV 暴露的时间特征进行了总结。研究变量包括婴儿出生时的多种特征，如胎龄、出生体重、性别、种族等。在统计分析方面，研究人员使用逻辑回归分析临床特征与 PV 暴露之间的关联。
研究结果
- PV 使用情况：在 37428 名符合条件的婴儿中，2358 名（6.3%）在研究期间暴露于 PV。吸入一氧化氮（iNO）（2160 名，5.8%）是最常见的暴露药物，其次是西地那非（599 名，1.6%）和波生坦（60 名，0.2%）。西地那非与 iNO 的联合使用是最常见的组合。
- 暴露时间特征：iNO 的使用较早且持续时间较短，首次暴露的中位胎龄为 28.4 周，而其他多数 PV 首次暴露的中位胎龄大于 40 周。这导致 PV 暴露时间呈现双峰分布，早期高峰由 iNO 驱动，晚期高峰由西地那非驱动。
- 与早期 PV 暴露相关的临床特征：与早期 PV 暴露最密切相关的特征是较低的 GA 和小于胎龄儿（SGA）状态。此外，男性婴儿比女性婴儿更易早期暴露，亚洲婴儿比白人婴儿暴露几率更低。
- 与晚期 PV 暴露相关的临床特征：与晚期 PV 暴露关联最强的是 BPD 分级，BPD 分级越高，暴露几率越大。早期 PV 暴露也是晚期暴露的重要预测因素，此外，较低的胎龄、SGA 状态、室间隔缺损（VSD）和动脉导管未闭（PDA）手术闭合等情况也与晚期 PV 暴露相关。
研究结论与讨论
研究人员发现 iNO 和西地那非是极早产儿中最常见的 PV 暴露药物，但目前缺乏足够的临床研究证据支持其使用，这凸显了进一步开展相关试验评估其安全性和有效性的重要性。研究还确定了早期 PV 试验的关键目标人群为极早产儿和生长受限的婴儿，晚期 PV 试验的相关人群为早期有 PV 暴露且患有进展性或已确诊的高级别 BPD 的婴儿。该研究成果为未来的研究指明了方向，有助于填补当前临床实践与研究证据之间的差距。然而，该研究也存在一些局限性，如无法确定 PV 使用的精确适应症、数据存在分类错误偏倚等。未来需要精心设计的前瞻性研究来克服这些局限性。总体而言，这项研究为极早产儿 PV 的使用提供了详细信息，对推动相关领域的研究和临床实践具有重要意义。
