循环EpCAM+和CD45+细胞外囊泡在高级别浆液性卵巢癌铂类敏感性中的诊断价值：一项探索性研究

针对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）铂类耐药缺乏早期预测标志物的临床难题，意大利研究团队通过纳米流式细胞术定量分析患者化疗前后循环EpCAM+和CD45+细胞外囊泡（EVs）水平。研究发现铂敏感患者治疗前EVs水平显著低于耐药组，且化疗后EVs动态变化与疗效相关，为HGSOC个体化治疗提供了新型液体活检标志物。

　　

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是致死率最高的妇科恶性肿瘤，约70%患者确诊时已进展至晚期。尽管铂类化疗是标准治疗方案，但耐药性导致约25%患者治疗失败，其中铂类耐药（复发<6个月）和难治性（治疗1个月内进展）患者预后极差。目前临床缺乏能在诊断阶段预测铂类敏感性的可靠标志物，使得患者可能承受无效治疗带来的毒副作用。

意大利罗马天主教大学团队在《Journal of Ovarian Research》发表的研究，创新性地将循环肿瘤源性细胞外囊泡（EVs）作为"液体活检"工具。EVs是肿瘤微环境的分子镜像，其表面标志物可反映亲本细胞特征。研究聚焦EpCAM⁺（上皮细胞标志）和CD45⁺（白细胞标志）EVs，通过前瞻性队列揭示了它们与铂类敏感性的动态关联。

研究采用纳米流式细胞术（ISEV指南标准化方案）检测28例III/IV期HGSOC患者化疗前后的血浆EVs。关键技术包括：1）双离心法制备血浆样本；2）EpCAM-PE/CD45-APC抗体标记；3）Triton-X-100膜破坏对照；4）CytoFLEX流式细胞仪的体积定量分析。

研究结果

1. 基线EVs水平预测疗效：铂敏感组（n=17）治疗前EpCAM⁺和CD45⁺EVs分别比耐药组（n=6）低54%和48%（p<0.01），ROC曲线显示EpCAM⁺EVs预测敏感性的AUC达0.82。

2. 双阳性EVs标志侵袭性：EpCAM⁺CD45⁺EVs在耐药/难治组显著升高（p<0.05），支持肿瘤-免疫细胞融合导致耐药的假说。

3. 化疗诱导动态变化：仅敏感组化疗21天后EpCAM⁺（+32%, p<0.05）和CD45⁺EVs（+41%, p<0.01）显著增加，提示治疗反应激活了肿瘤脱落和免疫应答。

结论与意义
该研究首次建立循环EVs表型与HGSOC铂类敏感性的关联：①低基线EpCAM⁺/CD45⁺EVs预示化疗敏感；②双阳性EVs可能标识耐药克隆；③化疗后EVs动态变化反映治疗应答。这些发现为开发无创疗效预测工具奠定基础，未来通过扩大样本验证，有望指导临床决策——对高EVs患者优先考虑靶向治疗或免疫治疗，避免无效化疗的毒性累积。研究同时揭示了肿瘤-免疫细胞交互在耐药中的潜在作用，为克服耐药机制研究提供新方向。