综述：不同治疗策略对黏多糖贮积症患者疗效的系统评价与网状Meta分析

这篇综述通过网状Meta分析评估了酶替代疗法(ERT)对黏多糖贮积症(MPS I-VI)患者的疗效。研究纳入23项RCT(1,047例患者)，发现不同亚型对ERT反应各异：MPS II患者使用1.5 mg/kg idursulfase可显著降低尿糖胺聚糖(uGAG)(-270.77,95%CI[-406.57,-139.71])，MPS IV患者4.0 mg/kg elosulfase alfa使6分钟步行测试(6MWT)增加40.82米。但多数研究存在偏倚风险(34.8%高风险)，证据质量较低，提示需要更大样本研究。

　　

黏多糖贮积症(MPS)是一组由溶酶体酶缺陷引起的遗传性代谢疾病，导致糖胺聚糖(GAGs)在组织中异常蓄积。这篇系统综述通过网状Meta分析方法，全面评估了不同酶替代疗法(ERT)对各型MPS患者的治疗效果。

研究背景与现状
MPS包含7种亚型(I-IX)，全球患病率约0.27-2.67例/百万。最严重的亚型患者在未治疗情况下生存期通常不超过10岁。目前ERT虽能部分缓解症状，但存在酶难以透过血脑屏障、对骨骼和神经系统改善有限等挑战。

研究方法学创新
研究者检索了截至2023年8月的四大数据库，纳入23项RCT(共1,047例患者)。采用贝叶斯网状Meta分析模型，评估了uGAG、脑脊液GAG(CSF GAG)、6MWT等指标。通过SUCRA曲线对疗效排序，并使用CINeMA框架评估证据质量。

关键研究发现
在MPS I型中，2 mg/kg/周的pentosan polysulfate降低uGAG效果显著优于1 mg/kg剂量(-2.66[-3.86,-1.46])。MPS II型数据显示，idursulfase 1.5 mg/kg/周使uGAG降低270.77单位，显著优于安慰剂组。特别值得注意的是，1 mg鞘内注射idursulfase可使CSF GAG降低1,385.29单位，这对改善神经系统症状具有重要意义。

对于MPS IV型，4.0 mg/kg/周的elosulfase alfa使6MWT增加40.82米，3分钟爬梯测试(3MSCT)提高16.07步，均显著优于低剂量组。MPS VI型患者使用1.0 mg/kg/周galsulfase的uGAG降幅(-286.5[-436.5,-136.5])优于高剂量组，这一"低剂量更优"现象值得深入探讨。

临床转化价值
疗效排序显示：idursulfase 1.5 mg/kg/周在MPS II型uGAG降低中位列第一(SUCRA=92%)；elosulfase alfa 4.0 mg/kg/周在MPS IV型运动功能改善中优势明显。但肝体积缩小最显著的是idursulfase 0.5 mg/kg/周方案，提示不同指标可能需要差异化给药方案。

局限性与展望
研究存在明显异质性(I²最高达99.99%)，43.5%研究存在偏倚风险。特别是MPS III型缺乏有效治疗方案，而MPS VII和IX型因病例稀少未能纳入分析。作者建议开展更大样本研究，并探索基因治疗、造血干细胞移植等新疗法与传统ERT的联合应用策略。

这项研究为临床个体化治疗选择提供了循证依据，同时揭示了当前MPS治疗领域的知识缺口，为未来研究方向提供了重要参考。