变异型甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(A-ATTRv)患者小肠细菌过度生长(SIBO)的横断面研究：症状与菌群失调的关联性分析

本研究针对变异型甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(A-ATTRv)患者高发的胃肠道症状，首次通过乳果糖呼气试验探究小肠细菌过度生长(SIBO)的患病率。西班牙团队对39例V30M突变携带者（21例无症状，18例确诊）的横断面分析显示，两组SIBO阳性率无显著差异（64.7% vs 60%），提示胃肠症状或源于自主神经病变等独立机制。尽管未证实A-ATTRv与SIBO的直接关联，结果为该罕见病的症状管理提供了新视角，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

　　

研究背景
变异型甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(A-ATTRv)是一种罕见的全身性疾病，全球约1万患者受累，其中V30M突变占73%。这种疾病以周围神经病变和内脏淀粉样沉积为特征，患者常遭受顽固性胃肠症状折磨——从早饱、恶心到交替性腹泻便秘，严重影响生存质量。既往研究认为自主神经病变导致的胃肠动力障碍是主因，但小肠细菌过度生长(SIBO)是否推波助澜？这个问题长期悬而未决。

研究设计与方法
巴利阿里群岛健康研究所团队开展了一项单中心横断面研究，纳入39例V30M突变携带者（18例确诊患者，21例无症状携带者）。通过标准化乳果糖呼气试验（Quintron BreathTracker SC检测H₂/CH₄），结合美国胃肠病学会指南（H₂≥20 ppm或CH₄≥10 ppm判为阳性），评估SIBO患病率差异。所有参与者均完成胃肠症状问卷，并排除近期抗生素使用等干扰因素。

主要发现

1. SIBO患病率无组间差异：患者组与携带者组阳性率分别为64.7%和60%（p=1.000），且CH₄型SIBO占比最高（56.52%）。
2. 症状分离现象：尽管76.5%患者报告胃肠症状（vs携带者10%，p<0.0001），但与SIBO阳性无显著关联（p=0.7332），提示症状可能源于淀粉样沉积直接损伤。
3. 性别中立性：SIBO发生与性别无关（p=0.7463），反驳了女性易感的传统认知。

讨论与意义
这项开创性研究首次系统评估A-ATTRv与SIBO的关联，否定了细菌过度生长是胃肠症状主因的假设。高阳性率（超普通人群2-3倍）可能反映V30M突变携带者普遍存在的亚临床动力异常，但淀粉样蛋白对肠神经系统的直接毒性作用更可能是症状根源。研究为临床实践提供重要启示：对A-ATTRv患者的顽固性腹泻，需优先考虑神经调节而非盲目抗菌治疗。

局限性
样本量小（统计功效仅6%）和呼气试验敏感性不足（未检测H₂S型/SIFO）可能掩盖真实关联。作者呼吁未来采用实时胶囊传感技术扩大研究，并探索其他菌群失调机制。这项发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》的成果，为理解罕见病多系统受累提供了新范式。