光生物调节疗法联合光动力疗法预防和治疗儿童血液肿瘤化疗性口腔黏膜炎的随机对照研究

本研究针对儿童血液肿瘤患者化疗后高发的口腔黏膜炎(OM)问题，创新性采用光生物调节(PBM)预防和光动力疗法(PDT)联合吲哚菁绿(ICG)治疗MTX诱导的OM。结果显示PBM组OM发生率从66.67%降至6.67%(p<0.05)，PDT组WHO/NCI/WCCNR评分显著改善，为儿童肿瘤支持治疗提供了安全有效的新方案。

　　

化疗性口腔黏膜炎是儿童血液肿瘤患者接受甲氨蝶呤(MTX)等高剂量化疗时最常见的并发症之一，其溃疡性病变可导致剧烈疼痛、营养摄入障碍甚至治疗中断。尽管低强度激光治疗(LLLT)在成人中已有应用指南，但针对儿童群体的最佳干预方案仍缺乏高质量证据。特别是对于急性淋巴细胞白血病(ALL)等血液系统恶性肿瘤患儿，现有预防措施效果有限，而传统治疗方法如冷冻疗法或抗菌含漱液往往难以缓解严重症状。

为解决这一临床难题，来自口腔疾病研究中心的Fatemeh Lavaee团队联合肿瘤医院开展了一项双臂随机对照试验。研究创新性地将光生物调节(PBM)用于预防，并首次在儿童中探索吲哚菁绿(ICG)介导的光动力疗法(PDT)治疗效果。该成果发表于《BMC Cancer》，为儿童肿瘤支持治疗提供了重要循证依据。

研究采用两项关键技术：1)预防臂采用交叉设计，使用808nm二极管激光(能量密度20J/cm²)在化疗第1、3天照射21个口腔解剖位点；2)治疗臂采用平行设计，PDT组先局部应用0.1mg/ml ICG溶液，再以相同激光参数照射病灶。评估采用WHO疼痛分级、NCI黏膜损伤标准和WCCNR综合评分系统。

【预防效果】
通过15例患者的自身对照显示，PBM组OM发生率从对照组的66.67%显著降至6.67%(p=0.001)。该结果验证了808nm激光预防方案的有效性，且未报告不良反应，证实了其在儿童中的安全性。

【治疗效果】
30例患者随机分组后发现：

• 短期疗效：PDT组在治疗3天后WCCNR评分改善显著优于对照组(p=0.038)，而WHO和NCI评分在5天随访期内持续下降(p<0.05)
• 持续改善：第3-5天期间，PDT组NCI评分降幅显著高于对照组(p=0.026)，效应量(ES)达0.407
• 综合结局：PDT组5日内WHO总分降低1.53±0.64分，较对照组多改善64.3%

【机制探讨】
作者指出PBM通过调节线粒体活性氧(ROS)促进黏膜修复，而ICG-PDT的双重作用机制包括：1)810nm激光激发ICG产生抗菌活性物质；2)直接促进溃疡边缘上皮细胞迁移。这种协同效应解释了治疗组更快的创面愈合速度。

结论部分强调，该研究首次证实ICG-PDT对儿童化疗性OM的临床价值，同时确立了20J/cm²的808nm激光预防方案。其重要意义在于：1)为MASCC/ISOO指南补充儿科证据；2)操作简便可由护理团队执行；3)避免全身用药的副作用。研究局限性包括样本量较小和未追踪长期预后，但为后续多中心研究奠定了方法学基础。团队建议将PBM纳入儿童血液肿瘤的标准支持治疗流程，尤其适用于接受大剂量MTX治疗的ALL患者。