全身CT扫描辐射通过改善肿瘤免疫微环境增强免疫检查点抑制剂(ICI)抗肿瘤效应

本研究探讨了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间频繁全身CT扫描对患者抗肿瘤免疫的影响。研究人员通过回顾性临床研究和小鼠模型实验发现，多次CT扫描辐射可上调肿瘤浸润CD8+T细胞比例及IFN-γ分泌功能，显著延长非小细胞肺癌(NSCLC)患者缓解持续时间(DOR)，为低剂量辐射(LDR)联合免疫治疗提供了新依据。

　　

在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂(ICI)的兴起为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了希望，但肿瘤免疫微环境的异质性导致患者对治疗反应差异显著。与此同时，临床常规的CT检查所涉及的低剂量辐射(LDR)对免疫系统的影响长期存在争议——传统认知认为电离辐射会损伤淋巴细胞，但近年研究发现低剂量辐射可能重塑肿瘤微环境。这种矛盾现象引发了一个关键科学问题：频繁的全身CT扫描究竟会削弱还是增强ICI的疗效？

为解决这一临床难题，山东省肿瘤医院与青岛人民医院的研究团队开展了开创性研究。他们通过40例晚期NSCLC患者的回顾性分析发现，CT复查频率与免疫治疗缓解持续时间(DOR)呈正相关(r=0.3460)。为验证这一现象，团队构建了Lewis肺癌(LLC)小鼠模型，采用临床常用参数进行5次全身CT扫描（模拟人类腹部CT剂量），同时联合抗PD-1治疗。令人振奋的是，该组合疗法不仅未加速肿瘤进展，反而显示出抑制肿瘤生长的趋势，相关成果发表在《BMC Cancer》。

研究主要采用三大技术方法：1）回顾性队列分析（40例接受PD-1/PD-L1治疗的IV期NSCLC患者）；2）流式细胞术检测肿瘤浸润淋巴细胞（标记CD45⁺/CD3⁺/CD8⁺/IFN-γ⁺细胞）；3）10x Genomics单细胞转录组测序（分析辐射前后CD8T细胞基因表达差异）。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 临床关联性验证：Pearson分析显示CT复查频率与DOR显著正相关，提示辐射可能增强ICI疗效。
2. 动物模型验证：WBCTSs（全身CT扫描）+抗PD-1组较单药组肿瘤生长抑制更明显，证实辐射的协同效应。
3. 免疫机制解析：流式检测发现辐射组肿瘤内CD8⁺T细胞比例从1.7%升至6.5%，分泌IFN-γ的CD8⁺T细胞增加近倍（10.27%→18.4%）。
4. 单细胞测序突破：辐射上调肿瘤CD8⁺T细胞的杀伤相关基因（IFNγ、KLRD1、Gzmf），但同步激活耗竭标志物（Tox、LAG-3、CTLA-4），揭示动态平衡机制。

讨论部分指出，该研究首次阐明CT辐射的双向调节作用：虽损伤脾脏淋巴细胞，但通过诱导肿瘤细胞损伤相关分子模式(DAMPs)，激活STING通路促进I型干扰素分泌，最终改善免疫微环境。特别值得注意的是，辐射诱导的T细胞耗竭恰为ICI提供作用靶点，形成"辐射激活+PD-1复苏"的协同机制。

这项研究颠覆了传统认知，证明诊断级CT辐射可作为免疫治疗增效剂。其临床意义在于：1）消除对CT复查的过度担忧；2）为"冷肿瘤"免疫治疗提供新策略；3）开创LDR-ICI联合治疗新范式。未来需进一步优化辐射剂量与频次，并在更大临床队列中验证该"意外收获"的普适性。