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为明确自身免疫疾病患者低血糖病因，研究人员开展对伴有白癜风患者胰岛素自身免疫综合征（IAS）的研究。结果发现，该患者经小剂量、频繁、低碳水化合物饮食干预，5 年未再发低血糖。此研究丰富了 IAS 病例数据，对相关疾病诊断有重要意义。
研究背景
在医学领域，低血糖现象在未接受糖尿病治疗的人群中较为罕见。胰岛素自身免疫综合征（Insulin Autoimmune Syndrome，IAS）作为低血糖的一种罕见病因，更是充满神秘色彩。它主要表现为反复低血糖发作（空腹、餐后低血糖或两者皆有），血清胰岛素升高，C 肽正常至升高，同时存在胰岛素自身抗体（Insulin Autoantibodies，IAA） ，但通过影像学检查却找不到胰岛素瘤，也未检测到磺脲类药物摄入。尽管医学界对 IAS 有所了解，但它的发病原因尚未完全明晰。
目前，IAS 在东亚地区，尤其是日本的病例报告较多，而在其他国家相对罕见。由于其发病率低、人们对它的认知不足，且该疾病具有自限性，使得准确估算其患病率变得困难重重。此外，IAS 常与其他自身免疫性疾病并发，如格雷夫斯病（Graves’ disease）、桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）等 ，但对于其与白癜风之间的关联，研究相对较少。这就促使研究人员开展进一步研究，以填补这一知识空白，更好地理解 IAS 在不同自身免疫疾病背景下的发病机制、诊断方法及治疗策略。
研究概况
伊朗医科大学（Iran University of Medical Sciences）内分泌研究中心等机构的研究人员开展了此项研究。他们对一名 47 岁患有白癜风的伊朗女性进行深入研究，该女性反复出现低血糖症状。研究人员通过一系列检查，包括 72 小时禁食试验、多种影像学检查、尿液中磺脲类衍生物检测以及胰岛素自身抗体检测等，最终明确诊断为胰岛素自身免疫综合征，并采用小剂量、频繁、低碳水化合物饮食进行治疗。经过 5 年随访，患者未再出现低血糖发作。这一研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上，为胰岛素自身免疫综合征的研究提供了新的视角和数据。
研究方法
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，进行 72 小时禁食试验，监测患者在禁食过程中的血糖、胰岛素、C 肽等指标变化，以此判断患者的代谢状态。其次，运用影像学技术，如内镜超声（Endoscopic Ultrasound，EUS）和腹部计算机断层扫描（Abdominal Computerized Tomography，CT） ，排查胰腺是否存在病变。然后，使用气相色谱 - 质谱（Gas Chromatography–Mass Spectrometry，GC - MS）技术检测尿液中的磺脲类衍生物，排除因服用此类药物导致低血糖的可能。最后，通过酶联免疫吸附试验（Enzyme - Linked Immunosorbent Assay，ELISA）测定胰岛素自身抗体水平，辅助确诊胰岛素自身免疫综合征。
研究结果
病例介绍
一名 47 岁伊朗女性，无糖尿病病史，但患白癜风 10 年。因反复低血糖症状就诊，低血糖发作时出现视力模糊、头痛、震颤、出汗等症状，且症状多在午餐前发作，进食后缓解。入院后进行 72 小时禁食试验，5 小时后出现低血糖症状，血糖降至 35mg/dL ，胰岛素水平＞2000μlU/mL ，C 肽水平达 23ng/mL ，均远超正常范围。通过影像学检查未发现胰腺病变，尿液中磺脲类衍生物检测结果为阴性，而胰岛素自身抗体水平显著升高，最终确诊为胰岛素自身免疫综合征。
讨论
IAS 又称平田病，男女患病率相当，多数病例来自东亚。该疾病可分为药物诱导型和特发型，超 50% 的 IAS 病例由巯基化合物诱导，常见相关药物有甲巯咪唑等，但该患者未服用相关药物。80% 的 IAS 病例会与其他自身免疫疾病并存，白癜风也可能与其他自身免疫性内分泌疾病相关，这是第二例白癜风患者并发 IAS 的报道，表明 IAS 可能是此类患者的内分泌疾病之一。
目前，IAS 的病理生理机制尚不完全清楚。胰岛素自身抗体与胰岛素形成复合物，可能导致胰岛素生成过多，进而引发高胰岛素血症。此外，一些研究表明，IAS 中的胰岛素自身抗体与外源性胰岛素治疗诱导的抗体相比，具有更强的结合能力和更低的胰岛素亲和力，且其半衰期可能更短，这些因素都可能导致低血糖的发生。在低血糖诊断方面，胰岛素和 C 肽水平检测是重要手段，IAS 患者的胰岛素 / C 肽摩尔比＞1，这与其他导致低血糖的疾病有所不同。
在治疗方面，IAS 的主要治疗方法是采用小剂量、频繁、低碳水化合物饮食。对于药物诱导的 IAS，停用相关药物通常即可缓解症状。该疾病一般具有自限性，去除诱因后 3 - 6 个月症状可缓解。此外，α - 葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）和皮质类固醇（如泼尼松）等药物也可用于治疗 IAS，前者适用于餐后低血糖，后者用于严重低血糖发作，对于皮质类固醇抵抗的严重低血糖患者，使用利妥昔单抗和硫唑嘌呤治疗也有较好效果。在本病例中，通过饮食调整，患者在 5 年随访期间未再出现低血糖发作。
研究结论与意义
该研究表明，对于无糖尿病但患有自身免疫疾病（如白癜风）且出现无法解释的低血糖患者，应考虑胰岛素自身免疫综合征（IAS）的可能，尤其是当出现高胰岛素血症伴 C 肽水平升高时。这一研究不仅丰富了 IAS 的病例资料，还为临床医生在诊断和治疗此类疾病时提供了重要参考。特别是在非东亚地区，该研究作为伊朗首例 IAS 报道，有助于提高对 IAS 在不同地域发病情况的认识，推动全球范围内对这一罕见疾病的进一步研究，为更多患者的诊断和治疗带来新的思路和方法。
