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新冠疫情下，补体过度激活备受关注。为探究补体调节蛋白在新冠发病机制中的作用，研究人员开展 CD55 表达及功能研究。结果发现新冠重症患者 T 细胞中 CD55 上调抑制 I 型干扰素（IFN）反应，为新冠治疗提供新思路。
新冠疫情给全球健康带来巨大挑战，在研究新冠病毒与人体免疫系统的 “交锋” 过程中，诸多谜团逐渐浮现。补体系统作为免疫系统的重要组成部分，在新冠患者体内出现过度激活的现象，这一异常激活与疾病的严重程度密切相关，却又像是被一团迷雾笼罩，其背后的调控机制尚不明确。补体调节蛋白本应发挥平衡补体激活的作用，可它们在新冠这场 “战役” 中究竟扮演着何种角色，是助力人体抵御病毒，还是被病毒 “策反”，成为病情恶化的帮凶？这一系列问题迫切需要解答，因为它们关乎着对新冠发病机制的深入理解，更关系到能否找到有效的治疗靶点，为战胜疫情提供关键线索。
在这样的背景下，希腊的研究人员挺身而出，踏上了探索真相的征程。他们聚焦于补体调节蛋白，尤其是 CD55，试图揭开其在新冠患者免疫反应中的神秘面纱。经过一系列严谨的研究，他们发现，在新冠重症患者的 T 细胞、单核细胞和 B 细胞中，CD55 表达显著上调，而这一上调与 I 型干扰素（IFN）刺激基因（ISGs）的表达降低紧密相连，意味着 CD55 可能在抑制 I 型 IFN 反应，进而影响新冠病情发展。这一发现犹如一道曙光，为理解新冠发病机制和开发潜在治疗策略照亮了方向。相关研究成果发表在《Communications Biology》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），对新冠患者和健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行分析，从单细胞层面探究基因表达变化；二是利用两个独立队列进行验证，队列 A 通过实时荧光定量 PCR（Real-time PCR）在 mRNA 水平验证，队列 B 借助流式细胞术（FACS）在蛋白水平验证；三是开展功能实验，用针对 CD55 的小干扰 RNA（siRNA）转染新冠重症患者的 T 细胞，再用新冠病毒肽刺激，检测 ISGs 表达。
下面来看具体的研究结果：
- CD55 在新冠患者 PBMCs 中的表达：通过 scRNA-seq 分析发现，与健康对照相比，新冠患者 PBMCs 中 CD55 和 CR1 表达显著上调，CD46 下调，CD59 无差异。重症患者 CD55 上调最明显，危重症患者虽略有下降但仍高于健康对照。这一结果经批量 RNA 测序、Real-time PCR 和受试者工作特征（ROC）分析进一步验证。
- CD55 在新冠患者 T 细胞群体中的表达：对 T 细胞进行综合亚聚类分析，发现几乎所有 T 细胞簇都有 CD55 表达，重症和危重症患者 T 细胞亚群中 CD55 显著上调。FACS 分析在另一队列患者中也证实了这一点，且发现 CD8+T 细胞在重症和危重症患者中 CD55 表达增加更显著。
- CD55 在新冠患者单核细胞群体中的表达：单核细胞分析确定了不同亚群，几乎所有亚群在各疾病状态下都有 CD55 表达。与健康对照相比，新冠患者 CD55 表达增加，重症患者尤为明显。FACS 分析也验证了重症患者单核细胞 CD55 蛋白表达显著增加。
- CD55 在新冠患者 B 细胞群体中的表达：B 细胞亚聚类分析得到七个亚群，重症新冠患者 B 细胞中 CD55 显著上调。FACS 分析显示，危重症患者 B 细胞中 CD55 蛋白表达显著高于重症患者和健康对照。
- CD55 上调与 I 型 IFN 反应抑制的关联：基因集富集分析（GSEA）表明，重症和危重症新冠患者中 I 型 IFN 反应受抑制。分析 ISGs 表达发现，轻症患者表达上调，重症和危重症患者表达下降，且与 CD55 表达变化趋势相反。
- CD55 对 SARS-CoV-2 病毒抗原暴露 T 细胞 I 型 IFN 反应的抑制作用：功能实验中，用 siRNA 沉默重症新冠患者 T 细胞的 CD55，再用新冠病毒肽刺激，结果 ISGs 表达显著增加，证实了 CD55 对 I 型 IFN 反应的抑制作用。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了 CD55 在新冠免疫反应中的新作用，即抑制 I 型 IFN 反应，影响新冠病情发展。虽然此前研究对补体调节蛋白在病毒感染中的作用了解有限，但此次研究发现新冠重症和危重症患者 PBMCs 中 CD55 表达上调，可能是细胞应对补体过度激活的保护机制，但却意外抑制了 I 型 IFN 反应。不过研究也存在局限性，如 scRNA-seq 分析样本量有限，且样本采集于不同时间、不同病毒变异株流行期，但综合各队列数据仍支持研究结论。总体而言，该研究为理解新冠发病机制提供了新视角，也为开发针对新冠的补体靶向治疗策略提供了重要依据 ，有望推动新冠治疗领域取得新突破。
